Tynntarmsbiopsi: Viser karakteristiske histologiske forandringer i mucosa med villøs atrofi, krypthyperplasi samt økt infiltrasjon av inflammatoriske celler i lamina propria og i epitelet. Differensialdiagnostikk ved villøs atrofi, se UpToDate Diagnosis of celiac disease in adult, tabell 1. Provokasjon med gluten i minst 4 uker er nødvendig hvis det er startet med glutenfri kost før tynntarmsbiopsi.
Serologisk testing: Bestemmelse av antistoffer mot vevstransglutaminase (tTG) er velegnet som screeningmetode for cøliaki. Rutinemessig bestemmes IgA anti-tTG og total IgA i serum. Forhøyet verdi av IgA anti-tTG påvises hos > 95% av pasienter med ubehandlet cøliaki, men diagnosen må bekreftes med typiske forandringer med kronisk betennelse og tottatrofi (MARSH klassifikasjon) i duodenalbiopsier. Det gjøres vanligvis også bestemmelse av IgG anti-deamidert gliadin i serum, men denne analysen har imidlertid svært liten diagnostisk verdi. Det er økt forekomst av IgA-mangel blant pasienter med cøliaki og hvis det er tilfelle kan det gjøres bestemmelse av IgG anti-tTG. Hos barn er tynntarmsbiopsi ikke et absolutt krav under forutsetning av at det i 2 prøver er påvist IgA anti-tTG verdi > 10 ganger øvre referanseverdi og i tillegg påvises pos endomysiumantistoff.
Gentesting: HLA-variantene DQ2 og/eller DQ8 finnes hos så godt som alle cøliakipasienter (96 – 99 %). Analyse av HLA-DQ2/DQ8 benyttes derfor til å avkrefte sannsynligheten for cøliaki. Mer enn 96 % av cøliakipasienter uttrykker DQ2 enten gjennom haplotypen HLA DR3-DQ2 eller heterozygot HLA DR5-DQ7/DR7-DQ2. 1 – 5 % av cøliakipasienter uttrykker DQ8 gjennom haplotypen HLA DR4-DQ8. HLA DQ2 er til stede hos ca en tredel av den norske normalbefolkning, mens HLA DQ8 er mer sjelden. Positiv prediktiv verdi for HLA DQ2/DQ8 er derfor lav, og testen egner seg ikke til screening. I praksis benyttes derfor HLA-typing i diagnostikken der hvor det foreligger usikkerhet vedrørende de histologiske forandringene. Dersom pasienten er både HLADQ 2 og DQ 8 negativ så er cøliaki utelukket, se UpToDate, sist oppdatert 7. april 2022 og Fürst Cøliaki HLA-typing.
Den endelige diagnosen av cøliaki stilles ut fra tynntarmsbiopsi, serologiske analyser og typisk klinikk med bedring ved glutenfritt kosthold. Det er viktig at pasienten ikke settes på glutenfri diett før diagnosen er sikret. Regler for grunnstønad (NAV) som gjør at barn og ungdommer under 18 år med anti-tTG >10 x øvre grense påvist i to blodprøver, og som er HLA DQ2 eller DQ8 positive, kan slippe biopsi etter søknad fra spesialist.
Merk at Whipples sykdom er en differensialdiagnose til cøliaki. Se f.eks. Wikidoc. Tabell Differentiating Whipple's disease from other Diseases.