Zanubrutinib

Hemmer Brutons tyrosinkinase (BTK) og danner en kovalent binding med en cysteinrest i det BTK-aktive sete som fører til hemming av BTK-aktivitet. BTK er et
signalmolekyl i signalveien til B-celleantigenreseptorer (BCR) og cytokinreseptorveier. I B-celler medfører BTK-signalering aktivering av signalveier nødvendig for bla. B-celleproliferasjon, -kjemotakse og -adhesjon.

Absorpsjon
T_maks ca. 2 timer. Halveringstid
ca. 2-4 timer. Utskillelse
87% i feces (hvorav 38% uendret), og 8% i urin. Metaboliseres primært av CYP3A.

Spesialistoppgave.

• Som monoterapi til behandling av voksne med Waldenströms makroglobulinemi (WM) som har fått minst 1 tidligere behandling, eller som førstelinjebehandling for pasienter som er uegnet for kjemoimmunterapi.
• Som monoterapi til behandling av voksne med marginalsonelymfom (MSL) som har fått minst 1 tidligere anti-CD20-basert behandling.
• Som monoterapi til behandling av voksne med kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
• I kombinasjon med obinutuzumab til behandling av voksne med refraktær eller tilbakefallende follikulært lymfom (FL) som har mottatt minst 2 tidligere systemiske behandlinger.

Spesialistoppgave, se SPC.

Den anbefalte totale daglige dosen er 320 mg. Den daglige dosen kan tas én gang daglig (fire 80 mg kapsler) eller deles i to doser på 160 mg to ganger daglig (to 80 mg kapsler).

Dosejusteringer ved f.eks. bivirkninger, se SPC.

De hyppigst forekommende bivirkningene (≥ 20 %) var nøytropeni (56,2 %), trombocytopeni (45,1 %), øvre luftveisinfeksjon (44,3 %), blødning/hematom (32,2 %), utslett (29,8 %), blåmerker (29,1 %), anemi (28,9 %), muskel- og skjelettsmerter (24,3 %), diaré (23,6 %), lungebetennelse (22,1 %) og hoste (21,7 %).

De vanligste grad 3 eller høyere bivirkningene (> 5%) var nøytropeni (28,0 %), lungebetennelse (11,6 %), trombocytopeni (11,4 %) og anemi (6,9 %).

Se SPC for utfyllende informasjon.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk og Behandling: Se Proteinkinasehemmere nedenfor.

Felles for Proteinkinasehemmere:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Tretthet, hodepine, hudutslett, muskelspasmer, væskeretensjon, leverskade, beinmargsdepresjon, økt blødningstendens (bl.a. pga. redusert antall blodplater), hjerteeffekter, infeksjon og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger. 

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Vurder gjentatt kulldosering (også ved parenteral administrering). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

Zanubrutinib metaboliseres primært ved CYP3A.

For SLV interaksjonssøk for L01EL03 (zanubrutinib).

Blødninger, infeksjoner, cytopeni, andre primære maligniteteer, atrieflimmer og -flutter. Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon. Se SPC.

Se SPC for detaljer.

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Graviditet.

Prevensjon. Bivirkninger. Kontraindikasjoner.

Se Nye Metoder zanubrutinib.