Lazertinib

Lazertinib i kombinasjon med amivantamab er indisert til førstelinjebehandling av voksne med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med EGFR ekson 19-delesjoner eller ekson 21 L858R-substitusjonsmutasjoner.

Spesialistoppgave.

Anbefalt dose er 240 mg 1 gang daglig i kombinasjon med amivantamab. Det er anbefalt å gi lazertinib når som helst før amivantamab når dette gis på samme dag. For informasjon om anbefalt amivantamabdosering, se preparatomtalen til amivantamab.

• Venøse tromboemboliske hendelser (VTE) ved samtidig bruk av amivantamab: Ved behandlingsoppstart skal profylaktiske antikoagulantia, dvs. enten direktevirkende oral antikoagulant (DOAK) eller et lavmolekylært heparin (LMWH), gis i samsvar med kliniske retningslinjer for å forebygge VTE. Vitamin K-antagonister anbefales ikke.
• Reaksjoner i hud og negler: Profylaktisk behandling med orale og topikale antibiotika anbefales for å redusere risiko og alvorlighetsgrad av hud- og neglereaksjoner hos pasienter som får lazertinib i kombinasjon med amivantamab. Ikke-komedogene fuktighetsmidler til huden anbefales til ansikt og kropp (unntatt hodebunn), samt klorheksidinoppløsning til vask av hender og føtter. Soleksponering skal begrenses under og i 2 måneder etter kombinasjonsbehandling med lazertinib. Se SPC Forsiktighetsregler for ytterligere informasjon.

Doseendringer ved bivirkninger: Se SPC.

Glemt dose​/​Oppkast: Glemt dose kan tas dersom det er gått <12 timer. Dersom det har gått >12 timer skal glemt dose ikke tas, og neste dose tas iht. vanlig doseringsplan. Ved oppkast når som helst etter inntak skal neste dose tas neste dag.

Spesielle pasientgrupper: Se SPC.

Behandling skal fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Administrering

Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele. Skal ikke knuses, deles eller tygges.

Irreversibel EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI). Hemmer selektivt både primære aktiverende EGFR-mutasjoner (ekson 19-delesjoner og ekson 21 L858R-substitusjonsmutasjoner) og EGFR T790M-resistensmutasjonen, og har mindre aktivitet overfor villtype EGFR.

• Absorpsjon Median T_maks etter enkeltdose og ved steady state var sammenlignbar og varierte fra 2-4 timer. C_maks og AUC for lazertinib var sammenlignbare etter administrering av 240 mg lazertinib sammen med et fettrikt måltid (800-1000 kcal, fettinnhold ca. 50%) og i fastende tilstand, noe som indikerer at lazertinib kan tas med eller uten mat. 
• Halveringstid Gjennomsnittlig tilsynelatende clearance og terminal t_1/2 for lazertinib ved dose 240 mg var hhv. 44,5 (29,5%) liter​/​time og 64,7 (32,8%) timer. 
• Metabolisme Primært ved glutationkonjugering, enten enzymatisk via glutation S-transferase (GST) eller ikke-enzymatisk, samt via CYP3A4.
• Utskillelse Ca. 86% via feces (<5% uendret) og 4% i urin (<0,5% uendret).

De hyppigste bivirkningene av alle grader var utslett (89 %), negletoksisitet (71 %), infusjonsrelatert reaksjon (amivantamab) (63 %), hypoalbuminemi (amivantamab) (48 %), levertoksisitet (47 %), ødem (amivantamab) (47 %), stomatitt (43 %), venøs tromboembolisme (37 %), parestesi (34 %), fatigue (32 %), forstoppelse (29 %), diaré (29 %), tørr hud (26 %), redusert appetitt (24 %), pruritus (24 %), hypokalsemi (21 %), andre øyesykdommer (21 %) og kvalme (21 %). 

De hyppigste alvorlige bivirkningene var venøs tromboembolisme (11%), pneumoni (4%), utslett (3,1%), interstitiell lungesykdom/pneumonitt (2,9%), covid-19 (2,4%), hepatotoksisitet (2,4%), pleuraeffusjon (2,1%), infusjonsrelatert reaksjon (amivantamab) (2,1%), respirasjonssvikt (1,4%), utmattelse (1,2%), ødem (amivantamab) (1,2%), hypoalbuminemi (amivantamab) (1,2%) og hyponatremi (1,2%). 

De hyppigste bivirkningene som førte til seponering var utslett (6%), infusjonsrelatert reaksjon (amivantamab) (4,5%), negletoksisitet (3,6%), interstitiell lungesykdom/pneumonitt (2,9%), venøs tromboembolisme (2,9%), pneumoni (1,9%) og ødem (amivantamab) (1,7%).

For utdypende, se SPC pkt 4.8.

Se SPC.

Begrenset erfaring.

Behandling Lazertinib seponeres og generelle støttetiltak iverksettes. Nøye overvåkning for tegn​/​symptomer på bivirkninger.

Se DMP interaksjonssøk for Lazertinib.

Generelt: CYP3A4-induktorer, -substrater og -hemmere. BCRP-substrater og CYP1A2-substrater.

Interstitiell lungesykdom (ILD)​/​pneumonitt: ILD eller ILD-lignende bivirkninger (f.eks. pneumonitt), inkl. fatale hendelser, er rapportert hos pasienter behandlet med lazertinib og amivantamab. Pasienter med anamnese med ILD, legemiddelindusert ILD, strålingspneumoni som krevde steroidbehandling, eller andre tegn på klinisk aktiv ILD ble utelukket fra den kliniske studien. Pasienten skal overvåkes for symptomer som indikerer ILD​/​pneumonitt (f.eks. dyspné, hoste, feber). Ved symptomer skal lazertinibbehandling avbrytes i påvente av utredning. Mistenkt ILD eller ILD-lignende bivirkninger skal evalueres og relevant behandling startes ved behov. Lazertinib skal seponeres permanent ved bekreftet ILD​/​ILD-lignede bivirkninger.

Venøse tromboemboliske hendelser (VTE): VTE, inkl. dyp venetrombose (DVT) og lungeembolisme (LE), inkl. fatale hendelser, er rapportert ved bruk av lazertinib i kombinasjon med amivantamab. I samsvar med kliniske retningslinjer skal profylaktisk behandling gis, se Dosering. Tegn​/​symptomer på VTE skal overvåkes. Ved VTE skal antikoagulasjon gis som klinisk indisert. Ved VTE forbundet med klinisk ustabilitet, skal behandling utsettes til pasienten er klinisk stabil. Deretter kan begge legemidler gjenopptas i samme dose. Ved tilbakefall til tross for relevant antikoagulasjon skal amivantamab seponeres. Behandling kan fortsette med lazertinib i samme dose.

Reaksjoner i hud og negler: Utslett (inkl. akneiform dermatitt), kløe og tørr hud er sett ved behandling med lazertinib i kombinasjon med amivantamab. Soleksponering skal begrenses under og i 2 måneder etter kombinasjonsbehandling med lazertinib. Beskyttende klær og bruk av bredspektret UVA​/​UVB-solkrem anbefales. En profylaktisk tilnærming til forebygging av utslett anbefales. Dette inkluderer profylaktisk behandling, ved behandlingsstart, med et oralt antibiotikum (f.eks. doksysyklin eller minosyklin, 100 mg 2 ganger daglig) med oppstart på dag 1 de første 12 behandlingsukene, og etter fullført behandling med oralt antibiotikum, topikal antibiotikalotion til hodebunnen (f.eks. klindamycin 1%) de neste 9 behandlingsmånedene. Ikke-komedogene fuktighetsmidler (ceramidbaserte eller andre formuleringer som gir langvarig fuktighet til huden og utelukker uttørkende midler foretrekkes) til ansiktet og hele kroppen (unntatt hodebunnen) og klorheksidinoppløsning til vask av hender og føtter er anbefalt, med oppstart på dag 1 og fortsettes ut behandlingen. Det anbefales at resepter på ytterligere topikale og​/​eller orale antibiotika og topikale kortikosteroider er tilgjengelig på tidspunktet for innledende dosering, for å minimere ev. forsinkelse av reaktiv behandling dersom utslett utvikles til tross for profylaktisk behandling. Ved reaksjoner i hud​/​negler bør støttetiltak, topikale kortikosteroider og topikale og​/​eller orale antibiotika gis. Ved hendelser grad 3 eller dårlig tolerert grad 2 bør systemiske antibiotika og orale steroider også gis, og dermatologisk konsultasjon bør vurderes. Lazertinib skal dosereduseres, midlertidig avbrytes eller seponeres permanent basert på alvorlighetsgrad.

Øyesykdom: Øyesykdom, inkl. keratitt, er sett ved behandling med lazertinib i kombinasjon med amivantamab. Pasienter med forverring av øyesymptomer skal straks henvises til oftalmolog og slutte å bruke kontaktlinser til symptomene er evaluert.

Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt.

Bilkjøring og bruk av maskiner: Har liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Ved behandlingsrelaterte symptomer (som utmattelse) som påvirker konsentrasjons- og reaksjonsevnen, er det anbefalt at bilkjøring​/​maskinbruk unngås til effekten avtar.

Data mangler. Dyrestudier har vist effekter på reproduksjonsorganer hos hunn- (redusert antall brunstsykluser og corpora lutea) og hanndyr (degenerative testikkelforandringer) og kan redusere fertilitet.

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Bivirkninger, spesielt forebyggende mht utslett. ILD, VTE og øyesykdommer. Prevensjon.

Lazertinib.

DMP legemiddelsøk lazertinib for oppdatert SPC.