Gilteritinib

FLT3- og AXL-hemmer. Hemmer FLT3-reseptorsignaler og -proliferasjon i celler som uttrykker FLT3 eksogent, inkl. FLT3 ITD, FLT3 D835Y og FLT3 ITD D835Y, og induserer apoptose i leukemiske celler som uttrykker FLT3 ITD.

Merk: Både L01XE54 (EMA) og L01EX13 (SLV) benyttes som ATC-koder for gilteritinib.

Absorpsjon: T_maks (median) ca. 4-6 timer. C_maks (median) ved steady state 282 ng/ml, og AUC_0-24 6180 ng × timer/ml etter 120 mg 1 gang daglig. Steady state nås i løpet av 15 dager med behandling 1 gang daglig med ca. 10 gangers akkumulering.

Proteinbinding: Ca. 90% (hovedsakelig til albumin).

Fordeling: Sentrale og perifere Vd er hhv. ca. 1092 liter og 1100 liter.

T_1/2: 113 timer (merk lang halveringstid).

Metabolisme: Hovedsakelig via CYP3A4.

Utskillelse: 4,5% av total dose gjenfinnes i feces. Ca. 16,4% av total dose utskilles via urin.

Monoterapi for behandling av voksne med residiverende eller refraktær akutt myelogen leukemi (AML) med FLT3-mutasjon.

Spesialistoppgave, se SPC.

Før behandling må pasienter med residiverende eller refraktær AML ha fått bekreftet FMS-lignende tyrosinkinase 3-mutasjon (FLT3) (intern tandemduplikasjon (ITD) eller tyrosinkinasedomene (TKD)) vha. en validert test. Behandling kan startes på nytt hos pasienter etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

Voksne: Anbefalt dose er 120 mg (3 tabletter à 40 mg) 1 gang daglig. Laboratorietester, inkl. CK, bør vurderes før behandlingsstart, på dag 15 og månedlig under behandlingen. Pga. mulig forlenget QT-intervall bør EKG utføres før behandlingsstart, på dag 8 og 15 i syklus 1, og før oppstart av de neste 3 etterfølgende behandlingsmånedene (se også Forsiktighetsregler).

Behandlingsvarighet: Dersom respons uteblir etter 4 ukers behandling, kan dosen økes til 200 mg (5 tabletter à 40 mg) 1 gang daglig, dersom dette tolereres eller er klinisk begrunnet.

Doseendringer: Se SPC Tabell 1 side 3.

Gastrointestinale: Svært vanlige; diaré, forstoppelse, kvalme

Generelle: Svært vanlige; asteni, fatigue, perifert ødem. Vanlige; allment ubehag

Hjerte: Vanlige; forlenget QT-tid, hjertesvikt, perikardeffusjon, perikarditt

Immunsystemet: Vanlige; anafylaktisk reaksjon

Kar: Svært vanlige; hypotensjon

Lever/galle: Svært vanlige; økt ALAT, økt ASAT

Luftveier: Svært vanlige; dyspné, hoste. Vanlige; Differensieringssyndrom

Muskel-skjelettsystemet: Svært vanlige; Artralgi, myalgi, smerter i ekstremitet, økt CK i blod, økt alkalisk fosfatase i blod. Vanlige; Muskel-skjelettsmerter

Nevrologiske: Svært vanlige; Svimmelhet. Mindre vanlige; Posterior reversibelt encefalopatisyndrom

Nyre/urinveier: Vanlige; akutt nyreskade

Se SPC for utfyllende informasjon.

Begrenset erfaring med overdoser. Se Proteinkinasehemmere nedenfor.

Felles for Proteinkinasehemmere:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Tretthet, hodepine, hudutslett, muskelspasmer, væskeretensjon, leverskade, beinmargsdepresjon, økt blødningstendens (bl.a. pga. redusert antall blodplater), hjerteeffekter, infeksjon og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger. 

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Vurder gjentatt kulldosering (også ved parenteral administrering). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket for relevante interaksjoner.

For utfyllende informasjon, se SPC.

Graviditet: Ingen/begrensede data. Dyrestudier har vist redusert fostervekst, embryoføtale dødsfall og teratogenisitet. Kan gi fosterskade ved bruk hos gravide. Ikke anbefalt under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon. Gravide skal informeres om potensiell fosterrisiko. Kvinner som kan bli gravide skal rådes til å ta en graviditetstest innen 7 dager før behandlingsoppstart, og til å bruke effektiv prevensjon under og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler bør i tillegg bruke en barrieremetode som prevensjon. Menn med kvinnelige partnere som kan bli gravide, skal rådes til å bruke effektiv prevensjon under og i minst 4 måneder etter siste dose.

Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Risiko for diende barn kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling og i minst 2 måneder etter siste dose.

Fertilitet: Ingen data.

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Prevensjon. Bivirkninger. Kontraindikasjoner.

Nye metoder: Gilteritinib (Xospata)
Behandling av voksne med residiverende eller refraktær akutt myelogen leukemi (AML) med FLT3-mutasjon. ID2019_095. Beslutning 26.04.2021.

• Metodevurdering legemiddel (Statens legemiddelverk)
• Metodevurdering test (Folkehelseinstituttet)