Brigatinib

Virkningsmekanisme: Tyrosinkinasehemmer rettet mot ALK, c-ros onkogen 1 (ROS1) og insulinlignende vekstfaktor 1-reseptor (IGF-1R). Hemmer autofosforylering av ALK og ALK-mediert fosforylering av det nedstrøms signalproteinet STAT3.

Absorpsjon: Median T_max 1-4 timer etter 1 enkeltdose. C_max er 552 og 1452 ng/ml for hhv. 90 mg og 180 mg dose.
Proteinbinding: 91%, median T 24 timer.
Metabolisme: Primært via CYP2C8 og CYP3A4.
Utskillelse: Primært via feces (65%) og urin (25%).

Voksne: Monoterapi til behandling av voksne med anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som tidligere ikke er behandlet med en ALK-hemmer. Monoterapi til behandling av ALK-positiv NSCLC tidligere behandlet med krizotinib.

Off label: ALK-positiv anaplastisk storcellet lymfom.

Spesialistoppgave, se SPC.

Voksne: Anbefalt startdose er 90 mg 1 gang daglig de første 7 dagene, deretter 180 mg 1 gang daglig. Dosejustering sfa. glemt dose eller bivirkninger, samt spesielle pasientgrupper, se SPC.

Svært vanlige (≥1/10): Blod/lymfe: Anemi, redusert antall leukocytter, redusert lymfocyttall, redusert nøytrofiltall, redusert platetall, økt APTT. Gastrointestinale: Amylasestigning, diaré, forstoppelse, kvalme, lipaseøkning, magesmerter, munntørrhet, oppkast, stomatitt. Generelle: Fatigue, feber, ødem. Hud: Pruritus, utslett. Infeksiøse: Pneumoni, øvre luftveisinfeksjoner. Kar: Hypertensjon. Lever/galle: Økte transaminaser og ALP. Luftveier: Dyspnoe, hoste. Muskel- skjelettsystemet: Artralgi, brystveggsmerter (pleurisi), myalgi, økt CK. Nevrologiske: Hodepine, perifer nevropati, svimmelhet. Nyre/urinveier: Økt kreatinin. Psykiske: Insomni. Stoffskifte/ernæring: Hyperglykemi, hyperinsulinisme, hyperkalsemi, hypofosfatemi, hypokalemi, hypomagnesemi, hyponatremi, nedsatt appetitt. Øye: Synsforstyrrelser.

Se SPC for utfyllende informasjon.

Begrenset erfaring med overdoser. Se Proteinkinasehemmere nedenfor.

Felles for Proteinkinasehemmere:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Tretthet, hodepine, hudutslett, muskelspasmer, væskeretensjon, leverskade, beinmargsdepresjon, økt blødningstendens (bl.a. pga. redusert antall blodplater), hjerteeffekter, infeksjon og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger. 

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Vurder gjentatt kulldosering (også ved parenteral administrering). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se L01XE43.

Samtidig bruk med sterke CYP3A-hemmere bør unngås. Dersom samtidig bruk av sterke
CYP3A-hemmere ikke kan unngås, skal brigatinib-dosen reduseres fra 180 mg til 90 mg, eller fra
90 mg til 60 mg. Etter seponering av en sterk CYP3A-hemmer, skal brigatinib gjenopptas ved dosen
som ble tolerert før oppstart av behandling med den sterke CYP3A-hemmeren.
Samtidig bruk av brigatinib med sterke og moderate CYP3A-induktorer bør unngås (se SPC pkt. 4.5).

For utfyllende informasjon, se SPC.

Kvinner bør unngå å bli gravide under behandling, og menn under behandling bør unngå å gjøre kvinner gravide. Fertile kvinner bør bruke effektiv ikke-hormonell prevensjon under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose. Menn bør bruke effektiv prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etter siste dose.

Graviditet: Kan gi føtal skade ved bruk under graviditet. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Ingen data på bruk hos gravide. Skal ikke brukes under graviditet hvis ikke kvinnens kliniske tilstand nødvendiggjør behandling. Ved bruk under graviditet eller dersom kvinnen blir gravid under behandling, skal pasienten gjøres kjent med potensiell fare for fosteret.

Amming: Overgang i morsmelk er ukjent, men kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre under behandling.

Fertilitet: Ingen humane data. Kan redusere fertilitet hos hanndyr. Klinisk relevans hos mennesker er ukjent.

Overfølsomhet overfor innholdsstoffene.

Prevensjon. Bivirkninger. Kontraindikasjoner.

Beslutningsforum for nye metoder (21.10.2019):

1. Brigatinib (Alunbrig) kan innføres til behandling av voksne pasienter med anaplastisk lymfomkinase (ALK) positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) tidligere behandlet med krizotinib.
2. Det forutsetter at prisen er lik eller lavere enn den prisen som er grunnlaget for denne beslutningen.
3. Legemiddelet kan tas i bruk fra 1. desember 2019, da ny pris kan gjelde fra denne dato.