Askiminib

Potent hemmer av BCR-ABL1-tyrosinkinase. ABL1-kinaseaktiviteten hemmes ved spesifikk målretting mot ABL-myristoyllommen.

Absorpsjon: T_maks 2-3 timer. Matinntak reduserer biotilgjengeligheten.

Halveringstid: T_1/2 ca 7-15 timer.

Metabolisme: Via CYP3A4-mediert oksidasjon samt UGT2B7- og UGT2B17-mediert glukuronidering.

Utskillelse: Primært via feces (80%), hvorav 56,7% uendret.

Voksne med Philadelphiakromosom‑positiv kronisk myelogen leukemi i kronisk fase (Ph+ KML‑KF) som tidligere er behandlet med 2 eller flere tyrosinkinasehemmere.

Spesialistoppgave, se SPC.

Anbefalt dose er 40 mg 2 ganger daglig med ca. 12 timers intervall. Dosejustering ved bivirkninger, se SPC.

Skal tas uten mat; matinntak bør unngås i minst 2 timer før og 1 time etter inntak av tablettene. Svelges hele med et glass vann. Skal ikke deles, knuses eller tygges.

Vanligst: anemi, nøytropeni, trombocytopeni, abdominalsmerter, kvalme, oppkast, fatigue, utslett, øvre luftveisinfeksjoner, hypertensjon, hoste, økte lever- og pankreasenzymer, artralgi, hodepine, svimmelhet, dyslipidemi.

For utdypende, se SPC.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Barn: <20 mg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: Doser opptil 280 mg 2 ganger daglig har vært godt tolerert i kliniske studier.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkelskylling og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.

Se DMP interaksjonssøk for askiminib.

Forsiktighet utvises ved samtidig bruk av legemidler med kjent risiko for torsades de pointes. Sterke CYP3A4-induktorer reduserer plasmakonsentrasjonen av askiminib og forsiktighet skal utvises. Forsiktighet anbefales ved samtidig bruk med CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu. Askiminib kan øke plasmanivået av andre CYP3A4-substrater. Det må også utvises forsiktighet ved samtidig bruk av CYP2C9-substrater med smalt terapeutisk vindu, og substrater av OATP1B, BCRP eller begge transportproteiner.

Ikke initier behandling hos pasienter med aktiv infeksjon.

Reaktivering av hepatitt B, myelosuppresjon, QT-tid forlengelse, , pankreatitt, levertoksisitet.

Graviditet Ingen/begrensede data på gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Anbefales ikke under graviditet eller til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Pasienten skal informeres om den potensielle risikoen for fosteret ved bruk under graviditet, eller dersom pasienten blir gravid under behandling. Graviditetsstatusen til fertile kvinner skal kontrolleres før behandlingsoppstart. Kvinner i fertil alder skal bruke sikker prevensjon under og i minst 3 dager etter behandlingsslutt.

Amming
Overgang i morsmelk er ukjent. Amming skal avsluttes under behandling og i minst 3 dager etter avsluttet behandling, pga. muligheten for alvorlige bivirkninger hos diende nyfødte/spedbarn.

Fertilitet Humane data mangler.

Overfølsomhet overfor innholdsstoffene.

1. Bivirkninger
2. Kontraindikasjoner
3. Graviditet, amming - prevensjon
4. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen/ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter som opplever svimmelhet, fatigue, eller andre bivirkninger som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner, bør unngå slike aktiviteter så lenge disse bivirkningene vedvarer.

ID2022_028
Asciminib (Scemblix) Beslutning 20.11.2023.