Topiramat

Topiramat har en rekke virkningsmekanismer og hemmer spenningsstyrte natrium/kalsiumkanaler, har GABA erge effekt som øker hemningen, en antagonistisk effekt på AMPA/kainat-reseptorer til glutamat som motvirker eksitasjonen, og en hemmende effekt på karboanhydrase. Dokumentert effekt både ved fokale og generaliserte epileptiske anfall og som migreneprofylakse.

Biotilgjengeligheten er 80 % eller mer ved peroral tilførsel. Metaboliseres til en viss grad i leveren ved hydroksylering, hydrolyse og glukuronidering. Inaktive metabolitter som hovedsakelig utskilles via nyrene. Halveringstiden er ca. 20 timer og direkte korrelert til kreatininclearance.

Tilleggsbehandling hos voksne og barn fra 2 år ved fokale epileptiske anfall med eller uten sekundær generalisering, primært generaliserte tonisk-kloniske anfall og ved Lennox-Gastauts syndrom. Også godkjent som monoterapi ved fokale anfall og generaliserte tonisk-kloniske anfall hos pasienter > 6 år. Forebyggende behandling ved migrene.

Individuell. Lav startdose og gradvis opptrapping inntil ønsket effekt. Se detaljer i produktinformasjonen til Topimax® (Felleskatalogen).

• Som tilleggsmedikasjon:
  • Voksne og barn > 16 år: Dosetitreringen starter vanligvis med 25 mg og økes med 25–50 mg hver eller annen hver uke. Vanlig døgndose er 200–400 mg fordelt på to doser.
  • Barn 2–16 år: Anbefalt startdose er 1–3 mg/kg kroppsvekt/dag første uke. Økning med 1–3 mg/kg/dag hver eller hver annen uke. Vanlig vedlikeholdsdose er 5–9 mg/kg/dag.

Langsom opptrapping bedrer tolerabiliteten. Noen trenger høyere dose, særlig pasienter som også bruker karbamazepin og fenytoin.

• Som monoterapi:
  • Voksne og barn > 12 år: Titrering starter med 25 mg. Dosen kan økes hver uke eller hver annen uke med 25–50 mg daglig inntil klinisk respons. Anbefalt maksimal døgndose 500 mg.

Referanseområde for serumkonsentrasjoner, se Tabell Antiepileptika: Veiledende dosering. Antatt terapeutiske serumkonsentrasjonsområder.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Barn: < 200 mg forventes ingen eller lette symptomer.

Voksne: > 4 g til sykehus. 8 g og 20 g ga alvorlig forgiftning.

Klinikk og behandling: Se felles tekst for “Andre antiepileptika” nedenfor. Kan gi metabolsk acidose av varierende grad, også langvarig.

Felles for Andre antiepileptika:

Toksisitet: Individuelle variasjoner. Generelt lav til moderat akutt toksisitet. For toksiske doser se de enkelte virkestoffene.

Klinikk: CNS-fenomener dominerer.

Ved lett forgiftning: Hodepine, svimmelhet, nystagmus, dobbeltsyn, tremor, ataksi, letargi, GI-symptomer og lett takykardi.

Ved moderat og alvorlig forgiftning: Ufrivillige bevegelser, økt muskeltonus, refleksbortfall, hyperrefleksi, myoklonus, agitasjon, forvirring, hallusinasjoner, koma, kramper, takykardi eller bradykardi, hypertensjon eller hypotensjon, elektrolyttforstyrrelser og ev. rabdomyolyse, breddeøkt QRS-kompleks og forlenget QT-tid.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert.

Forsiktig med kull prehospitalt (antiepileptika kan gi CNS-depresjon og uro/rykninger/kramper).

Symptomatisk behandling. Hemodialyse er teoretisk aktuelt for flere av virkestoffene, men vil sjelden være indisert.

Konsentrasjonsavhengige: Hukommelsesvansker, talevansker, tretthet, koordinasjonsforstyrrelser, svimmelhet, hodepine, synsforstyrrelser og nedsatt konsentrasjonsevne, depresjon, angst, emosjonell labilitet, hypokinesi, anoreksi, parestesier. Gastrointestinale symptomer med kvalme og mavesmerter kan forekomme. Vekttap er en vanlig bivirkning. Topiramat kan disponere for utvikling av nyrestein.

Se generelt om graviditet og amming ved Epilepsi.

Noen pasienter har lav terskel for sentralnervøse bivirkninger. Enkelte tåler ikke preparatet, mens andre kan kreve en spesielt forsiktig opptrapping. Pasienter som får topiramat, bør følges grundig opp i titreringsfasen. Redusert nyrefunksjon. Eldre. Adekvat hydrering pga. fare for nyresten. Seponering bør skje langsomt og forsiktig.

Klinisk.

Referanseområdet er nylig oppdatert. Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen

Doseavhengig redusert effekt av hormonell antikonsepsjon (> 200 mg/døgn).