Ivakaftor

Selektiv forsterker av CFTR-proteinet. In vitro påvirker ivakaftor CFTR-kanalreguleringen slik at transporten av klorid over cellemembranen øker.

Maksimal plasmakonsentrasjon nås ca. 4,0 timer etter et måltid. Omfattende metabolisert, hovedsakelig av CYP3A. M1 og M6 er to hovedmetabolitter. Ca. 90 % elimineres i feces. Terminal halveringstid er ca. 12 timer.

Behandling av cystisk fibrose med spesifiserte mutasjoner, se SPC.

Beslutningsforum for nye metoder 25.04.2022: Ivakaftor (Kalydeco) innføres til behandling av barn over 5 kg, og voksne med cystisk fibrose.

Voksne og barn > 6 år: 150 mg to ganger daglig. Tablettene bør tas sammen med fettholdig mat. Effekt og sikkerhet hos pasienter > 65 år har ikke blitt utredet. Redusert dose på 150 mg én gang daglig anbefales hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B). Behandlingen er spesialistoppgave. Vedrørende detaljer, henvises det til spesiallitteratur.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 300 mg forventer ingen eller lette symptomer.
Voksne: Opptil 800 mg har vært godt tolerert i kliniske studier. 450 mg x 2 (totalt 9 doser) ga svimmelhet og kvalme. Samtidig inntak av fettrik mat øker biotilgjengeligheten betydelig.

Klinikk: Svimmelhet og GI-symptomer. Rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Unngå fettrik mat etter inntak. Symptomatisk behandling.

Abdominalsmerter, diaré, svimmelhet, utslett, øvre luftveisreaksjoner, tinnitus, hodepine og hals-(oropharynx)smerter. Transaminaseøkning.

Dosereduksjon ved bruk av andre sterke CYP3a inhibitorer som ketoconazol, itraconazol, voriconazol og claritromycin. Dosen kan reduseres til èn tablett a 150mg, 2 ganger pr uke. Ved samtidig bruk av moderate CYP3a inhibitorer som fluconazol og erythromycin kan dosen reduseres til 150mg x1 pr dag. Unngå grapefrukt som også er en moderat CYP3a inhibitor. Unngå samtidig bruk av CYP3a forsterkere som rifampicin, som vil gi lavere konsentrasjon av ivacaftor.

Erfaring med bruk hos gravide mangler. Opplysninger mangler vedrørende amming.

Forsiktighet anbefales ved bruk hos pasienter med sterkt nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance på 30 ml/minutt eller lavere) eller terminal nyresykdom. Det er ingen erfaring hos pasienter med sterkt nedsatt leverfunksjon. Bruk er derfor ikke anbefalt med mindre nytten oppveier risikoen. I slike tilfeller bør startdosen være 150 mg annenhver dag. Leverfunksjonsprøver er anbefalt før oppstart med ivakaftor, hver 3. måned første behandlingsår og deretter årlig. Pasienter som får uforklarlig økte transaminasenivåer under behandling bør overvåkes nøye til forstyrrelsen opphører, og videre behandling bør overveies etter vurdering av individuell nytte og risiko. Ved moderat redusert leverfunksjon, bør dosen reduseres, og ved sterkt redusert leverfunksjon, må antatt nytteverdi veies opp mot risiko. Bruk hos transplanterte pasienter er ikke anbefalt. Svimmelhet er rapportert som mulig bivirkning, og pasienter bør frarådes å kjøre eller bruke maskiner ved slike plager.