Fibrater er agonister til en av de peroxisom-proliferator-aktiverte reseptorene (PPAR-α), som tilhører gruppen av nukleære reseptorer og regulerer transkripsjon av gener som er involvert i lipid- og glukosemetabolisme, inflammasjon og endotelfunksjon. PPAR-α uttrykkes først og fremst i lever og brunt fettvev og i mindre grad i nyre, hjerte og skjelettmuskel. Fibratenes stimulering av disse reseptorene fører til endringer i flere faktorer som regulerer metabolismen av lipoproteiner. Oksidasjonen av fettsyrer øker. Økt syntese av lipoproteinlipasen i karendotelet gir økt hydrolyse av triglyserider i kylomikroner og VLDL-partikler med frigjøring av frie fettsyrer som dermed kan lagres i fettvev eller metaboliseres i skjelettmuskulatur. Det skjer en økt overføring av kolesterolestere fra VLDL til HDL. Redusert produksjon av apolipoprotein (apo) C-III kan muligens føre til økt omdannelse av VLDL, men dette er ikke klart. Dessuten reduseres VLDL-produksjonen i leveren, mens opptaket av LDL i leveren øker. Totaleffekten på lipoproteinene er til dels varierende avhengig bl.a. av pasientens utgangsverdier og type hyperlipidemi. Det skjer en konsistent reduksjon av både fastende og post-prandialt triglyseridnivå og VLDL-kolesterol. LDL reduseres ofte, men ikke alltid. HDL-kolesterol angis vanligvis å øke noe (≤20 %). Risiko for alvorlig myopati. Risiko ser ut til å være mer uttalt for gemfibrozil enn fenofibrat.
I enkelte studier med fibrater i monoterapi sees en moderat reduksjon i ikke-fatale kardiovaskulære hendelser. En slik gevinst har ikke vært påvist når fibrater er gitt i tillegg til statin. Effekt på kardiovaskulær eller total mortalitet er ikke vist.
Som tilleggslegemiddel ved høy risiko for kardiovaskulær sykdom når det foreligger forhøyede nivåer av både totalkolesterol og triglyserider og redusert HDL-kolesterol. Effekten synes å være mest fremtredende hos pasienter med høye triglyseridnivåer og lav HDL.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Lav akutt toksisitet.
Klinikk for gruppen: Tretthet, svimmelhet, magesmerter, kvalme, brekninger, diaré og muskel- og skjelettsmerter. Ev. leverpåvirkning og rabdomyolyse.
Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling.
Ved kombinasjon med statiner må mulighet for utvikling av myopati overveies.