Elafibranor

Til behandling av primær biliær kolangitt (PBC) i kombinasjon med ursodeoksykolsyre (UDCA) hos voksne som har utilstrekkelig respons på UDCA alene, eller som monoterapi hos voksne som ikke tåler UDCA.

Voksne (inkl. eldre >65 år): Anbefalt dose er 80 mg po 1 gang daglig.

Glemt dose: Skal ikke tas, neste dose tas til vanlig tid. Ikke ta dobbel dose som erstatning for glemt dose.

Spesielle pasientgrupper: Se SPC ev. DMP legemiddelsøk for oppdatert preparatomtale elafibranor.

Interaksjoner: Se SPC pkt 5.2 side 11 ev. Elafibranor.

Elafibranor og dets aktive hovedmetabolitt, GFT1007, er doble agonister for peroksisomproliferator-aktivert reseptor (PPAR)-α​/​δ. Aktivering av PPAR-α​/​δ reduserer galletoksisitet og kolestase ved å modulere gallesyresyntese, detoksifisering og transportører. Aktivering av PPAR-α​/​δ har også anitiinflammatoriske effekter ved virkning på ulike signalveier.

Forbedrer leverfunksjonsmarkører som ALP og bilirubin, samt demper leverbetennelse og fibrosedannelse, men ikke er sikker effekt på pruritus.

Absorpsjon: T_maks ca. 1,25 time. 

Proteinbinding: >99% primært til albumin.

Metabolisme: Metaboliseres in vitro av 15-ketoprostaglandin delta 13-reduktase (PTGR1). ¹⁴C-radiomerket elafibranor ble raskt hydrolysert til den aktive metabolitten GFT1007. 2 hovedmetabolitter ble identifisert i plasma, GFT1007 (aktiv metabolitt) og glukuronidkonjugater (inaktive metabolitter).

Utskillelse: Ca. 77% i feces, primært som elafibranor (57% av dosen) og dets aktive metabolitt GFT1007 (6% av dosen). Ca. 19% i urin, primært som glukuronidkonjugater.

Nøye overvåkning. Symptomatisk og støttende.

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Kjent​/​mistenkt graviditet og bruk hos fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon.

Leverrelaterte hendelser: Økte leverprøver, inkl. transaminaser og bilirubin, er sett. Vurdering av leverfunksjon bør utføres før behandlingsstart, deretter iht. rutinemessig oppfølging. Ved økte leverprøver og​/​eller unormal leverfunksjon anbefales umiddelbar undersøkelse av årsak, og behandlingsavbrudd bør vurderes.

Økt kreatinkinase (CK) i blod og muskelskade: Økt CK er sett og bør måles før behandlingsstart, deretter iht. rutinemessig oppfølging. Regelmessig CK-måling kan vurderes, spesielt ved samtidig bruk av HMG-CoA-reduktasehemmere. Ved økning i CK eller uforklarlige tegn​/​symptomer på muskelskade anbefales umiddelbar undersøkelse av årsak, og behandlingsavbrudd bør vurderes.

Embryoføtal toksisitet: Basert på dyrestudier mistenkes det at elafibranor kan gi medfødte misdannelser og redusert fosteroverlevelse ved bruk under graviditet. Se Kontraindikasjoner og informer fertile kvinner.

Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt.

Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen påvirkning.

De hyppigst rapporterte ikke-alvorlige: Magesmerter, diaré, kvalme og oppkast. Disse var milde til moderate, oppstod tidlig i behandlingen og så ut til å gå over i løpet av dager til få uker, uten noen doseendring eller støttende tiltak.

Den hyppigste bivirkningen som førte til seponering av behandlingen var økt CK i blod (3,7 %). 

Se SPC for utdypende.

Graviditet: Kontraindisert. Skal seponeres ved graviditet. Begrensede humane data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (fostertap, misdannelser, dødfødsler og​/​eller perinatale dødsfall). Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under og i minst 3 uker etter avsluttet behandling. Graviditetsstatus hos fertile kvinner skal sjekkes før behandlingsstart.

Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Ingen data fra dyrestudier, men bivirkninger hos avkom av hunnrotter er sett. Risiko for diende barn kan ikke utelukkes. Skal ikke brukes under amming og før minst 3 uker etter siste dose.

Fertilitet: Ingen humane data. Dyrestudier indikerer ingen direkte​/​indirekte effekt på fertilitet eller reproduksjonsevne.

Elafibranor

Bivirkninger, interaksjoner, graviditet, amming.

Ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Giannini EG, Pasta A, et. al.. Second-Line Treatment for Patients With Primary Biliary Cholangitis: A Systematic Review With Network Meta-Analysis. Liver Int. 2025 Jan;45(1):e16222. doi: 10.1111/liv.16222. PMID: 39720853; PMCID: PMC11669080.