Atovakvon-proguanil

Atovakvon

Atovakon hemmer elektrontransportkjeden i parasittens mitokondrier. Proguanil hemmer via sin hovedmetabolitt sykloguanilsyntesen av deoksytymidylat hos parasitten. Disse to mekanismene antas å være hovedforklaringen på synergien man ser ved kombinasjonen av de to virkestoffene.

Fordi proguanil virker på sporozoittfasen før parasitten når de røde blodlegemene, kan profylakse med dette midlet avsluttes en uke etter at man har forlatt malariaområdet.

Det er ingen farmakokinetiske interaksjoner mellom de to virkestoffene ved anbefalt dosering.

Atovakvon: se Atovakvon.

Proguanil: Absorberes godt ved peroral tilførsel. Proguanil akkumuleres i blodceller. Metabolisme i leveren ved CYP2C19 til den aktive metabolitten sykloguanil (genetiske forskjeller). Utskilles via nyrene, 40–60 % umetabolisert, ca. 30 % som aktiv metabolitt. Halveringstiden for proguanil/sykloguanil er ca. 20 timer.

Profylakse av alle typer malaria. Behandling av akutt, ukomplisert malaria forårsaket av Plasmodium falciparum.

Bør tas sammen med fettholdig mat for å sikre tilstrekkelig absorpsjon, og forebygge gastrointestinale bivirkninger.

1. Behandling
   1. Voksne og barn 40-90 kg: 4 tabletter à 250 mg atovakvon/100 mg proguanil én gang daglig i 3 dager, > 90 kg: 4 tabletter én gang daglig i 4 dager.
   2. Barn:
      1. 5–8 kg: 2 tabletter à 62,5 mg atovakvon/25 mg proguanil én gang daglig i 3 dager
      2. 9–10 kg: 3 tabletter à 62,5 mg atovakvon/25 mg proguanil én gang daglig i 3 dager
      3. 11–20 kg: 1 tablett à 250 mg atovakvon/100 mg proguanil én gang daglig i 3 dager
      4. 21–30 kg: 2 tabletter à 250 mg atovakvon/100 mg proguanil én gang daglig i 3 dager
      5. 31–40 kg: 3 tabletter à 250 mg atovakvon/100 mg proguanil én gang daglig i 3 dager
2. Profylakse Tas som daglige engangsdoser fra og med 1. dag før man reiser inn i malariaområdet, til og med 7 dager etter at man forlater dette.
   1. Voksne og barn > 40 kg: Daglig dose: 1 tablett à 250 mg atovakvon/100 mg proguanil
   2. Barn 11–40 kg:
      1. 11–20 kg: Daglig dose: 1 tablett à 62,5 mg atovakvon/25 mg proguanil
      2. 21–30 kg: Daglig dose: 2 tabletter à 62,5 mg atovakvon/25 mg proguanil
      3. 31–40 kg: Daglig dose: 3 tabletter à 62,5 mg atovakvon/25 mg proguanil

Proguanil: se Proguanil.

Atovakvon: Begrenset erfaring med overdoser. Symptomer: Se ev. bivirkninger i legemiddelomtalen.

Behandling: Symptomatisk.

Det er rapportert magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, hodepine, anoreksi, og hoste. Reversible forandringer i leverenzymer uten kliniske symptomer. Steven Johnson syndrom, alvorlig hepatitt (svært sjelden).

Atovakvon: se (Atovakvon).

Proguanil: Ytterst sjeldne ved aktuell dosering. Håravfall og munnsår forekommer, dosereduksjon til ca. 100 mg daglig minsker bivirkningsfrekvensen. Hematologiske bivirkninger er rapportert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Graviditet: Atovakvon-proguanil anbefales ikke til gravide pga manglende kunnskap om mulig fosterskadelig effekt av atovakvon. Ikke holdepunkter for skadelige effekter av proguanil

Amming: Overgang av atovakvon til morsmelk er ukjent. Malarone bør ikke tas av kvinner som ammer.

Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 mL/min). Overfølsomhet overfor virkestoffene.

Absorpsjonen av atovakvon kan være redusert hos pasienter med diaré og oppkast, og forekomst av parasitter i blodet bør derfor overvåkes nøye hos disse pasientene. Alternativ behandling bør overveies.