Artemeter–lumefantrin

Består av kombinasjonen artemeter og lumefantrin som har synergistisk antimalariaeffekt. Begge stoffer interfererer med metabolismen av hem og hemmer nukleinsyre- og proteinsyntesen i malariaparasitten. Artemisinin virker på parasittenes tidlige ringformer i blodet, og er derfor mest effektivt av alle malariamidler. Det er nedsatt effekt av artemisinin i Mekongdeltaet og også rapportert i Øst Afrika; hvor artemisinin fortsatt virker på trofozoitter (sene ringformer), men ikke på tidlige ringformer.

Absorpsjonen er variabel (artemeter rask, lumefantrin langsom) og mindre enn 30 % ved peroral tilførsel. Økes ved samtidig inntak av fettholdig mat.

Artemeter: Metaboliseres i lever til aktiv metabolitt, dihydroartemisin. Utskilles via nyrene, metabolisert. Halveringstiden for artemeter er 2 timer.

Lumefantrin: Metaboliseres i stor grad i leveren ved hydrolyse via CYP3A4. Utskilles i feces. Halveringstiden er 2–6 dager for lumefantrin.

Behandling av ukomplisert falciparum malaria hos voksne og barn > 5 kg.

Voksne:

• 80 mg artemeter + 480 mg lumefantrin (4 tabletter) ved 0, 8, 24, 36, 48 og 60 timer.

Barn:

• 5-15 kg: 20 mg artemeter + 120 mg lumefantrin (1 tablett) ved 0, 8, 24, 36, 48 og 60 timer.
• 15-25 kg: 40 mg artemeter + 240 mg lumefantrin (2 tabletter) ved 0, 8, 24, 36, 48 og 60 timer.
• 25-35 kg: 60 mg artemeter + 360 mg lumefantrin (3 tabletter) ved 0, 8, 24, 36, 48 og 60 timer.

Tablettene bør tas sammen med fettholdig mat.

Hodepine, svimmelhet, magesmerter, anoreksi, hjertebank, forlenget QTc-intervall, søvnforstyrrelser, fatigue, muskel- og leddsmerter og forhøyede leverfunksjonsprøver.

Svært sjelden: Hypersensitivitetsreaksjon med urticaria eller angioødem.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Virkestoffene ligner kinin og klorokin, men er trolig mindre toksiske.
Barn: < 2 tabletter (tilsvarende 50 mg artemeter og 240 mg lumefantrin) forventes ingen eller lette symptomer.

Klinikk: Forventer at hjertetoksisitet som forlenget QT-tid og arytmier er hovedproblemet ved alvorlig forgiftning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.

Graviditet: WHO anser artemeter-lumefantrin trygt i alle trimestre av graviditeten, basert på meta-analyse publisert i 2023.

Amming: Erfaring med bruk hos ammende mangler. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.

Brukes med forsiktighet hos pasienter med nyre- eller leverproblemer, elektrolyttforstyrrelse (særlig kalium og magnesium), hjertearytmier, hjertesvikt eller bradykardi og hos pasienter som bruker medikamenter som forlenger QT tid. EKG med estimering av QTc-intervall samt s-kalium bør tas av alle pasienter før behandling.

Artemeter og lumefantrin metaboliseres begge av CYP3A4. Plasmakonsentrasjonen kan derfor reduseres ved samtidig bruk av CYP3A4-induktorer. Lumefantrin har vist seg å hemme CYP2D6 in vitro og samtidig bruk av legemidler som metaboliseres av CYP2D6 er derfor kontraindisert. Se detaljer om interaksjoner i svensk preparatomtale.

Familiær historie med plutselig død, medfødte eller kliniske tilstander med forlenget QTc-intervall. Pasienter med tidligere symptomatisk hjertearytmi, bradykardi eller hjertesvikt med nedsatt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon. Hypokalemi. Hypomagnesemi.

Skal tas med fettholdig mat. Svimmelhet og tretthet kan forekomme, og det må advares mot å kjøre bil eller betjene farlige maskiner under behandlingen.