Tiosulfat

For bruk som antidot ved cyanidforgiftning, se Natriumtiosulfat.

Forebygging av cisplatin-indusert ototoksisitet hos pasienter 1 måned til <18 år med lokaliserte, ikke-metastatiske, solide svulster.

Kun beregnet til sykehusbruk, under tilsyn av kvalifisert lege. Dosering er vektbasert og normalisert til kroppsoverflate, se DMP legemiddelsøk tiosulfat for oppdatert preparatomtale pkt 4.2 Dosering og administrasjonsmåte.

Tilberedning​/​Håndtering Kun til engangsbruk. Kontroller visuelt for partikler og misfarging. Forbered dosen fra hetteglass i sprøyte eller overfør til steril infusjonspose. Skyll slangen med natriumklorid før og etter infusjon. Skal ikke blandes med andre legemidler.

Administrering Til i.v. bruk. Administrering gjennom en sentral vene anbefales pga. den hypertone formuleringen. Infusjon gis over 15 minutter, 6 timer etter fullført cisplatininfusjon, forutsatt at cisplatininfusjonen varer ≤6 timer. Natriumtiosulfat skal ikke brukes dersom cisplatininfusjonen overstiger 6 timer, eller dersom ny cisplatininfusjon er planlagt innen 6 timer etter natriumtiosulfatinfusjonen. Tidspunktet for administrering i forhold til cisplatin er kritisk. Se pakningsvedlegget.

Mekanismen for beskyttelse mot ototoksisitet er ikke fullstendig klarlagt, men kan omfatte økt nivå av endogene antioksidanter, inhibering av intracellulært oksidativt stress, samt direkte interaksjon mellom cisplatin og tiolgruppen i natriumtiosulfat, som danner inaktive platinaforbindelser. Samtidig inkubasjon av natriumtiosulfat med cisplatin reduserte cytotoksisiteten til cisplatin mot svulstceller in vitro.

Proteinbinding Ingen. 

Halveringstid Ca. 50 minutter. Tilbakegang til utgangsnivå skjer innen 3-6 timer etter infusjon. >95% av utskillelsen i urin skjer innen de første 4 timene etter administrering. En liten andel av sulfan-svovelet i natriumtiosulfat kan bli en del av endogen, cellulær svovelmetabolisme. 

Metabolisme Via tiosulfatsvoveltransferase og tiosulfatreduktaseaktivitet til sulfitt, som raskt oksideres til sulfat. 

Utskillelse Via glomerulær filtrasjon.

De vanligste rapporterte bivirkningene med en frekvens på ≥ 1 tilfelle per 10 pasienter er oppkast (44 %), kvalme (23 %), hypokalemi (21 %), hypernatremi (19 %), hypofosfatemi (18 %) og overfølsomhet (11 %).

Et alvorlig tilfelle av overfølsomhet, som førte til avslutning av behandlingen, ble observert i en av de kliniske studiene (behandlingsarmen i SIOPEL 6).

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Nyfødte <1 måned pga. risikoen for hypernatremi.

Det er ingen eller begrenset mengde data på bruk av natriumtiosulfat hos gravide kvinner.

Det er ukjent om natriumtiosulfat /metabolitter blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. En risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Som et forsiktighetstiltak er det anbefalt å unngå bruk av natriumtiosulfat under amming.

Det finnes ingen tilgjengelige kliniske data om effekten av natriumtiosulfat på fertilitet.

Overfølsomhet: Overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme. Symptomene inkluderer utslett, takykardi, frysninger og dyspné. Kan inneholde en spormengde av natriumsulfitt, som i sjeldne tilfeller kan gi flere overfølsomhetsreaksjoner og bronkospasme. Sulfittsensitivitet sees oftere hos astmatikere. Antihistaminer og steroider bør være tilgjengelig. Ved fortsatt behandling bør premedisinering med antihistaminer og steroider gis, og pasienten observeres nøye.

Elektrolyttforstyrrelser: Risiko for hypernatremi, hypokalemi og hypofosfatemi. Overvåk elektrolytter og blodtrykk. Natriumtiosulfat skal ikke gis ved serumnatrium >145 mmol​/​liter ved baseline. Overvåk magnesium, kalium og fosfat; gi tilskudd ved behov.

Kvalme og oppkast: Kan øke forekomst og alvorlighetsgrad av kvalme og oppkast. Behandling med antiemetika bør gis 30 minutter før administrering.

Nedsatt nyrefunksjon: Økt risiko for bivirkninger. Nyrefunksjonen bør overvåkes og forsiktighet utvises gjennom nøye overvåkning av elektrolytter hvis GFR faller til <60 ml/minutt/1,73 m2.

Hjelpestoffer: Inneholder 0,25 mg/ml borsyre, som kan påvirke fertilitet ved doser >0,2 mg/kg​/​dag ved kronisk administrering. Natriumtiosulfat administreres 6-30 ganger periodisk over en 6-måneders periode i forbindelse med kjemoterapi med cisplatin. Total eksponering (inkl. drikkevann) kan dermed nå 0,17-0,22 mg/kg​/​dag. Inneholder 23 mg natrium​/​ml, tilsv. 1,15% av anbefalt maks. daglig inntak for voksne, 1,15-2,1% for barn og ungdom (1-17 år) og 11,5% for spedbarn (7-11 måneder), og dette skal vurderes ved kontrollert natriumdiett.

Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen​/​ubetydelig påvirkning.

Symptomer Alvorlig kvalme, oppkast, elektrolyttforstyrrelser, blodtrykksendringer og acidose. 

Behandling Generelle støttetiltak, inkl. væske, og observasjon av klinisk status.

DMP interaksjonssøk for tiosulfat.

Prevensjon. Bivirkninger.

ID2020_084 Natriumtiosulfat (Pedmarqsi)