Relugoliks

Se Antiandrogener til onkologisk bruk.

GnRH-antagonist som kompetitivt bindes til GnRH-reseptorer i fremre del av hypofysen og hemmer sekresjon av LH og FSH. Følgelig reduseres testosteronproduksjonen i testiklene.

Absorpsjon T_maks ca. 2,3 timer (0,5-5 timer). Absolutt biotilgjengelighet 11,6%.

Halveringstid 61,5 timer.

Metabolisme Via CYP3A4/CYP3A5 (45%), CYP2C8 (37%) og CYP2C19 (<1%).

Utskillelse Ca. 19% uendret i urin og ca. 38% som metabolitter i feces og urin.

Behandling av fremskreden hormonsensitiv prostatakreft.

Behandling skal startes og overvåkes av lege med erfaring innen medisinsk behandling av prostatakreft.

Voksne 360 mg (3 tabletter) tas på dag 1. Deretter tas 120 mg (1 tablett) 1 gang daglig. Da relugoliks ikke gir økning i testosteronkonsentrasjon, er det unødvendig å gi et antiandrogen i begynnelsen av behandlingen. 

Doseendring ved samtidig bruk med P‑gp-hemmere: Samtidig administrering med orale P‑gp-hemmere anbefales ikke. Hvis samtidig administrering er nødvendig, skal relugoliks tas først. Sørg for at det går minst 6 timer mellom hvert legemiddel. Behandling med relugoliks kan avbrytes i opptil 2 uker dersom en kort behandlingsperiode med en P‑gp-hemmer er nødvendig.

Doseendring ved samtidig bruk med kombinert P‑gp- og sterk CYP3A-induktor: Samtidig administrering med kombinert P‑gp- og sterk CYP3A-induktor anbefales ikke. Hvis samtidig administrering er nødvendig, må relugoliksdosen økes til 240 mg 1 gang daglig. Etter seponering av kombinert P‑gp- og sterk CYP3A-induktor skal den anbefalte dosen på 120 mg relugoliks 1 gang daglig gjenopptas.

Glemt dose Hvis 1 dose glemmes, må den tas så snart pasienten husker det. Hvis dosen glemmes i >12 timer, skal den glemte dosen ikke tas, og den vanlige doseringsplanen gjenopptas neste dag. Avbrytes behandling i >7 dager, skal behandlingen startes på nytt med en startdose på 360 mg på 1. dag, etterfulgt av 120 mg 1 gang daglig.

Spesielle pasientgrupper

• Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon.
• Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet skal utvises ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
• Barn og ungdom <18 år: Ikke relevant.
• Eldre: Ingen dosejustering nødvendig.

Symptomer Opplysninger mangler. 

Behandling Seponering og generelle støttetiltak skal tas til enhver klinisk toksisitet er redusert eller fjernet.

De vanligste bivirkningene under behandling med relugoliks er fysiologiske effekter av testosteronsuppresjon, inkludert hetetokter (54 %), muskel- og skjelettsmerter (30 %) og fatigue (26 %).

Andre svært vanlige bivirkninger inkluderer diaré og forstoppelse (12 % hver).

For utdypende, se DMP legemiddelsøk for relugoliks for oppdatert preparatomtale.

Effekt på forlengelse av QT-​/​QT_C-intervall: Androgen deprivasjonsterapi kan forlenge QT-intervallet. Hos pasienter med historie med eller risikofaktorer for QT-forlengelse samt hos pasienter som samtidig får legemidler som kan forlenge QT-intervallet, bør nytte-​/​risikoforholdet, inkl. potensialet for torsades de pointes, vurderes før behandlingsoppstart. Relugoliks har ikke vist forlengelse av QT_C‑intervallet.

Hjerte- og karsykdom: Hjerteinfarkt og slag er sett hos pasienter gitt androgen deprivasjonsterapi. Alle risikofaktorer for hjerte- og karsykdom bør vurderes.

Endringer i bentetthet: Langvarig suppresjon av testosteron hos menn som har hatt orkiektomi eller som er behandlet med en GnRH-agonist eller GnRH-antagonist, er forbundet med redusert bentetthet. Redusert bentetthet kan hos pasienter med ytterligere risikofaktorer gi osteoporose og økt risiko for benfraktur.

Nedsatt leverfunksjon: Lett, forbigående økning av ALAT og ASAT er sett, men uten samtidig økning i bilirubin eller kliniske symptomer. Overvåkning av leverfunksjon ved kjent eller mistenkt leversykdom anbefales under behandling.

Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: Relugolikseksponering hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan være økt med opptil 2 ganger. Siden en lavere dose med relugoliks ikke er tilgjengelig, må det utvises forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon ved administrering av 120 mg 1 gang daglig.

Overvåkning av prostataspesifikt antigen (PSA): Effekten skal overvåkes via kliniske parametre og PSA-nivå i serum.

Natrium: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt.

Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen​/​ubetydelig påvirkning, men bivirkningene fatigue og svimmelhet kan påvirke evnen til å kjøre og bruke maskiner.

Omfattende, se DMP Interaksjonssøk for relugoliks.

Hdir Nasjonal faglig retningslinje: Prostatakreft - handlingsprogram.

Ikke indisert for kvinner i fertil alder. Skal ikke brukes hos kvinner som er eller kan være gravide eller som ammer. Sikker prevensjon brukes under behandling og i 2 uker etter siste dose, dersom pasienten har samleie med en fertil kvinne.

Graviditet: Begrensede data. Studier på dyr har vist at eksponering for relugoliks tidlig i svangerskapet kan øke risikoen for spontanabort. Basert på de farmakologiske effektene, kan en negativ effekt på graviditet ikke utelukkes.

Amming Effekt på nyfødte​/​spedbarn som ammes kan ikke utelukkes.

Fertilitet Kan svekke fertiliteten hos menn.

Relugoliks (Orgovyx^®).