Aflibercept er et rekombinant fusjonsprotein som består av vaskulær endotel vekstfaktor (VEGF)-bindende deler av human VEGF-reseptor-1 og -2 og Fc-delen av human IgG1. Aflibercept hemmer angiogenese ved å binde VEGF-A, VEGF-B og placental vekstfaktor (PGF). Prekliniske og kliniske data viser hemning av tumorvekst og metastasering.

Aflibercept elimineres både ved binding til VEGF og metabolisme ved proteolyse. Halveringstiden er doseavhengig og varierer fra 2 til 6 dager.

Ved metastatisk kolorektalkreft i kombinasjon med irinotekan/fluorouracil/folinat (FOLFIRI). - Ved neovaskulær (våt) aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) hos voksne. Nedsatt syn som skyldes makulaødem etter okklusjon av netthinnens sentralvene (CRVO).

Kolorektalkreft: Aflibercept infusjonskonsentrat (Zaltrap) er kun til bruk for intravenøs infusjon. Anbefalt dosering er 4 mg/kg kroppsvekt gitt som intravenøs infusjon i løpet av en time, etterfulgt av FOLFIRI-regimet. Behandlingen gjentas hver 2. uke.

AMD og makulaødem etter venøs okklusjon: Aflibercept injeksjonsvæske (Eylea) er kun til bruk for intravitreal injeksjon. Anbefalt dose 2 mg aflibercept (tilsvarer 50 µl Eylea). Behandling initieres med 1 injeksjon per måned i 3 påfølgende måneder, deretter ev. 1 injeksjon med minst 1 måneds intervall. Gis av øyelege som har erfaring med intravitreale injeksjoner.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Økt injeksjonsvolum kan øke intraokulært trykk.

Behandling: Symptomatisk behandling. Følg ev. intraokulært trykk.

Intravenøs infusjon: Nøytropeni, diaré, hypertensjon, leukopeni, stomatitt, utmattelse, proteinuri og asteni. Også økt risiko for blødninger, gastrointestinale perforasjoner, fistler og tromboemboliske hendelser. Redusert sårtilheling. Hypersensitivitetsreaksjoner forekommer.

Intravitreal injeksjon: Vanligst er konjunktivalblødning, øyesmerter, glasslegemeløsning, katarakt, flytende flekker i synsfeltet og økt intraokulært trykk. Ev. alvorlige bivirkninger som bakteriell endoftalmitt, netthinneløsning og traumatisk katarakt vil være knyttet til selve injeksjonsprosedyren.

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Systemisk eksponering etter lokal applikasjon i øyet er lav. Ved systemisk bruk: Virkningsmekanismen tilsier risiko for skadelige effekter på fosteret. Det anbefales å bruke sikker prevensjon i 6 måneder etter seponering.

Amming: Systemisk bruk hos ammende frarådes pga. virkestoffets toksisitet.

- Intravenøs infusjon: Pasienten bør overvåkes med tanke på bivirkninger som nøytropeni, proteinuri, blødning, perforasjon og tromboemboliske hendelser. Seponeres midlertidig minst fire uker før elektiv kirurgi. - Intravitreal injeksjon: Ved minste mistanke om endoftalmitt eller netthinneløsning må pasienten straks undersøkes av øyelege.

AMD og makulaødem etter venøs okklusjon: Aktiv eller mistenkt okulær eller periokulær infeksjon. Aktiv alvorlig intraokulær betennelse. Infusjonskonsentrat til oftalmisk/intravitreal bruk pga. hyperosmotiske egenskaper.

Bivirkninger. Ved intravenøs infusjon: Prevensjon

Aflibercept (Zaltrap): Andrelinjebehandling av kolorektalkreft, i kombinasjon med FLIRI (5-fluorouracil, irinotecan og kalsiumfolinat)

Humanisert, monoklonalt antistoff mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF). Binding av antistoffet nøytraliserer den biologiske aktiviteten av VEGF, reduserer vaskularisering av tumorvev og hemmer derved tumorvekst.

Farmakokinetiske data varierer med kjønn, kroppsvekt og tumorbyrde. Halveringstiden er tofasisk: Initialt ca. 1,5 dag, terminalt ca. 20 dager.

Metastaserende kolorektal kreft, i kombinasjonsbehandling (med intravenøst fluorouracil/folinat eller intravenøst fluorouracil/folinat/irinotekan), metastatisk brystkreft, ikke-operabel avansert metastatisk eller residiverende ikke-småcellet lungekreft, nyrecellecancer, epitelial ovarialkreft, kreft i eggleder og primær peritonealkreft.

På ikke-godkjent indikasjon har preparatet også vært brukt til intravitreal injeksjon ved behandling av subretinale neovaskulære membraner (CNV), spesielt ved eksudativ, aldersrelatert makulopati (AMD), hvor hemning av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) reduserer angiogenese og eksudasjon. Brukes på ikke-godkjent indikasjon også mot retinal karproliferasjon ved diabetisk retinopati og karproliferasjon i øyebunn, iris og kammervinkel etter gjennomgått sentralvenetrombose. Har også vært aktuelt ved hereditær hemorrhagsk telangiektasi (Mb Osler).

Se spesiallitteratur.

Se Administrasjon 2. avsnitt under Innledning for Legemidler ved øyesykdommer.

Som for Monoklonale antistoffer i kreftbehandling, se nedenfor.

Felles for Monoklonale antistoffer i kreftbehandling:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Brukes ofte i kombinasjon med andre legemidler.

Klinikk for gruppen: Toksiske effekter under infusjonen er vanlig (f.eks. frysning, feber, ansiktsrødme, hjertebank, hudutslett, anafylaksi og ev. angioødem). Kvalme, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Hematologiske endringer, infeksjoner, hjerte- og kartoksisitet, hudreaksjoner (inkl. alvorlige), uttalt tretthet og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling. Ev. hematologisk oppfølging (lang tid).

Se spesiallitteratur. Se SPC. Merk spesielt tromboembolisme, se Blødninger og trombose i Bivirkninger av målrettet behandling.

Graviditet: Kontraindisert ved graviditet. Teratogent i forsøksdyr. Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon i minst 6 måneder etter seponering.

Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Se Graviditet og legemidler og Amming og legemidler.

Prevensjon. Bivirkninger.

Bevacizumab

Humant IgG₁ monoklonalt antistoff produsert vha. rekombinant DNA-teknologi. Humant reseptor-målrettet antistoff som spesifikt binder VEGF-reseptor 2 og blokkerer binding av VEGF-A, VEGF-C og VEGF-D. Hemmer ligandstimulert aktivering av VEGF-reseptor 2 og nedstrøms signalkomponenter, inkl. p44/p42 mitogenaktiverte proteinkinaser, noe som nøytraliserer ligandindusert proliferasjon og migrering av humane endotelceller.

Halveringstid: 15 dager. Metabolisme: Ikke undersøkt. Antistoffer nedbrytes hovedsakelig ved katabolisering.

Kombinasjonsterapi med paklitaksel til behandling av voksne med avansert ventrikkelkreft eller adenokarsinom i gastroøsofageal overgang, med sykdomsprogresjon etter tidligere platina- og fluoropyrimidinkjemoterapi. Monoterapi med sykdomsprogresjon etter tidligere platina- eller fluoropyrimidinkjemoterapi hvor kombinasjon med paklitaksel ikke er egnet.

Se spesiallitteratur.

Felles for Monoklonale antistoffer i kreftbehandling:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Brukes ofte i kombinasjon med andre legemidler.

Klinikk for gruppen: Toksiske effekter under infusjonen er vanlig (f.eks. frysning, feber, ansiktsrødme, hjertebank, hudutslett, anafylaksi og ev. angioødem). Kvalme, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Hematologiske endringer, infeksjoner, hjerte- og kartoksisitet, hudreaksjoner (inkl. alvorlige), uttalt tretthet og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling. Ev. hematologisk oppfølging (lang tid).

Alvorligst er gastrointestinal perforasjon, alvorlig gastrointestinal blødning og arterielle tromboemboliske hendelser.

Kombinasjonsterapi: Svært vanlige (≥1/10): Nøytropeni, leukopeni, trombocytopeni. Gastrointestinal blødning, stomatitt, diaré. Hypertensjon inkl. hypertensiv kardiomyopati. Neseblødning. Proteinuri. Hypoalbuminemi. Fatigue/asteni, perifere ødemer.

Monoterapi: Svært vanlige (≥1/10): Magesmerter, diaré. Hypertensjon. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Hodepine. Hypokalemi, hyponatremi.

Behandlingen bør seponeres minst 4 uker før planlagt kirurgi.

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Anti-angiogene egenskaper antas å kunne ha negativ effekt på utvikling av morkake og foster.. Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Se G7.1 og G8.1.

Prevensjon. Bivirkninger.

Ramucirumab (Cyramza). I: Behandling av avansert magekreft eller adenokarsinom i overgang mellom magesekk og spiserør

Ramucirumab (Cyramza). II: Andrelinjebehandling av lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Ramucirumab (Cyramza). III: Andrelinjebehandling av metastatisk tykk- og endetarmskreft (kolorektalkreft)