Børre Fevang og Kristian Heldal
Antistoffene benyttes både i transplantasjonssammenheng og i økende grad ved autoimmune sykdommer og ved enkelte andre sykdomstilstander, bl.a. maligne sykdommer.
Farmakokinetiske data er delvis mangelfulle. Metaboliseres i det retikuloendoteliale system. Halveringstiden varierer for de enkelte substanser.
Børre Fevang og Kristian Heldal
Se også Immunmodulerende immunglobuliner
Monoklonale immunglobuliner som spesifikt bindes til aktiverte T-lymfocytters reseptor for interleukin-2, slik at T-celleproliferasjonen hemmes. Basiliximab er et kimært (murint-humant) antistoff.
Halveringstid 5–10 dager.
Profylakse av akutt organrejeksjon etter nyretransplantasjon. Skal brukes i kombinasjon med ciklosporin, glukokortikoid- og ev. annen immunsuppresjon.
Se spesiallitteratur.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Voksne: Enkeltdoser på inntil 150 mg har vært tolerert.
Klinikk og behandling: Som for Interleukinhemmere, se nedenfor.
Felles for Interleukinhemmere:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Lang halveringstid.
Klinikk for gruppen: Økt infeksjonsfare. Anafylakse. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Se G8 Monoklonale antistoffer Tabell: Amming og legemidler (alfabetisk).
Det er sendt ut eget Kjære helsepersonell-brev (2014) med advarsel mot off-label bruk ved hjertetransplantasjon (Simulect).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Basiliksimab: 20 mg | 1 S | C | 13 916,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Basiliksimab: 20 mg | 20 mg | C | 13 916,40 |
Børre Fevang og Kristian Heldal
Se også Immunmodulerende immunglobuliner
Humant monoklonalt antistoff (IgG1) mot interleukin (IL)-1β. Hindrer dermed bindingen av IL-1β til sin reseptor. Har altså noe forskjellig virkningsmekanisme enn en annen registrert hemmer av IL-1- systemet, anakinra som er en IL-1 reseptorantagonist og dermed hemmer reseptorbindingen av både IL-1β og IL-1α.
Generelt mye lenger halveringstid enn kineret, og halveringstid på 4 uker er rapport i enkelte studier. Det vil si at doseintervallet kan være mye lenger enn for kineret som må gis daglig.
Indikasjonen for bruk av canakinumab vil primært ved være autoinflammatoriske tilstander hvor IL-1 drevne mekanismer via økt aktivering av NLRP3-inflammasomer er bevist eller sterkt mistenkt. Det vil først og fremst dreie seg om: (i) Sykdommer med kjente mutasjoner i relevante gener slik familiær middelshavs feber, cryopyrinassosierte periodiske syndromer (CAPS), muckle-wells syndrom (MWS), TNF- reseptorassosiert periodisk feber syndrom (TRAPS) etc. (ii) Arthritis urica med systemiske symptomer og funn som feber med forhøyet SR og CRP. Man regner med at uratkrystaller er en potent aktivator av NLRP3-inflammasomer. (iii) Systemisk juvenil idiopatisk artritt og Stills sykdom hos voksne.
Mange av de aktuelle tilstandene vil være karakterisert av høye ferritin-nivåer (> 1000 µg/l) som tegn på makrofagaktivering. Mange vil starte opp behandlingen av de aktuelle syndromene med IL-1 reseptorantagonist (IL-1Ra; anakinra). Canakinumab vil være et alternativ ved manglende effekt av anakinra ev. ved intoleranse overfor dem (f.eks. utslettsreaksjoner).
Administreres subkutant. Dosering kan variere noe fra tilstand til tilstand, men hos voksne vil en vanligvis starte med en dose på 150 mg. Ved manglende effekt etter en uke kan ev. ytterligere 150 mg gis, ev. ytterligere 150–300 mg etter ytterligere en uke. Deretter 150–600 mg hver 4.–8. uke avhengig av dose som krevdes for å oppnå initial respons og alvorlighetsgrad av sykdom. En bør være oppmerksom på at responsen kommer noe senere enn ved anakinra. Ved manglende effekt etter initial opptrapping er det ikke noe hensikt å fortsette med canakinumab. Detaljer om dosering finnes i godkjent preparatomtale (SPC). Oppstart av slik behandling bør styres av leger/sykehus med spesialkompetanse i revmatiske og inflammatoriske sykdommer.
Anbefalt behandlingspause ved elektiv kirurgi ved juvenil idiopatisk artritt, se Nasjonal veileder utgitt av Revmatologisk forening - Metodebok kapittel bDMARDs og tsDMARDs: introduksjon og generelle prinsipper, versjon 1.9, avsnitt: Elektiv kirurgi, oppdatert 05.05.2023, ev. Oslo Universitetssykehus, Revmatologisk avdeling. Nasjonal kompetansetjeneste for Barne- og ungdomsrevmatologi, sist oppdatert november 2020.
Som for Interleukinhemmere, se nedenfor.
Felles for Interleukinhemmere:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Lang halveringstid.
Klinikk for gruppen: Økt infeksjonsfare. Anafylakse. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Se G8 Monoklonale antistoffer Tabell: Amming og legemidler (alfabetisk).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Canakinumab: 150 mg/1 ml | 1 ml | C | H-resept | 145 562,70 |