Aztreonam er et monobaktam, og det har kun betalaktamringen til felles med penicillinene og cefalosporinene. Antibakteriell virkningsmekanisme er som for øvrige betalaktamantibiotika, og midlet har følgelig baktericid effekt. Villtypestammer av Pseudomonas er kun følsomme for aztreonam ved økt eksponering. Ved inhalasjonsterapi (CF) oppnår man effektive konsentrasjoner. Aztreonam har fått ny aktualitet på grunn av økende forekomst av bredspektrede betalaktamaser som hydrolyserer penicilliner, cefalosporiner og karbapenemer.

Effekt mot mange gramnegative aerobe bakterier innen gruppen Enterobacteriaceae, men også mange Pseudomonas aeruginosa-stammer. Ingen effekt mot grampositive eller anaerober.

God distribusjon til vev og kroppsvæsker. Penetrerer betente meninger. Ca. 10 % metaboliseres i leveren til inaktiv hovedmetabolitt. Rundt 75 % utskilles umetabolisert via nyrene gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er 1,5-3 timer. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.

Infeksjoner forårsaket av gramnegative mikrober følsomme for aztreonam i øvre urinveier og nedre luftveier. Inhalasjonspreparat: Kroniske lungeinfeksjoner forårsaket av Pseudomonas aeruginosa hos pasienter over 6 år med cystisk fibrose.

Aztreonam administreres intravenøst eller intramuskulært, 1-2 g × 2-3. Maksimal døgndose: 8 g. Dosereduksjon ved sterkt nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/minutt/1.73m²).

Til inhalasjon: 75 mg x 3 i 28 dager, etterfulgt av 28 dager opphold.

Hovedsakelig de samme som for penicilliner og cefalosporiner; se Betalaktamasefølsomme penicilliner og Cefalosporiner. Sammenliknet med penicilliner og cefalosporiner sees økt risiko for reversibel stigning i leverenzymer, vanligvis ca. 3 ganger økning. Kraftigere økning og annen levertoksisitet kan forekomme. Kryssallergi mellom aztreonam og betalaktamantibiotika er meget sjelden, men kan ikke utelukkes.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk: GI-symptomer. Ev. hudutslett, leverpåvirkning, blodforandringer og nevrologisk påvirkning.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert.
Symptomatisk behandling.

Graviditet: Begrenset klinisk erfaring hos gravide.

Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende.

Kryssallergi mellom aztreonam, penicilliner og cefalosporiner er sjelden, men aztreonam skal gis med forsiktighet til pasienter med kjent alvorlig penicillin- eller cefalosporinallergi. Hvis aztreonam gis til en penicillinallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose, og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon kan være livstruende. (Behandling: se Anafylaktiske reaksjoner.)

Vedrørende egenskaper, antibakterielt spektrum, overdosering, bivirkninger, forsiktighetsregler og kontraindikasjoner for aztreonam, se Aztreonam

Aztreonam-avibaktam tilhører gruppen av moderne kombinasjonspreparater der et betalaktam-antibiotikum beskyttes mot hydrolyse av en betalaktamasehemmer. Slike preparater vil generelt ha samme anvendelsesområde som det opprinnelige betalaktamet, men kan også brukes mot ulike resistente bakterievarianter. Man må ofte gjøre detaljerte mikrobiologiske analyser av den enkelte bakteriestamme for å velge korrekt kombinasjonspreparat.

Se egenskaper under Aztreonam.

Avibaktam er en ikke-beta-laktam, beta-laktamasehemmer som inaktiverer enzymet ved å danne kovalent binding med det aktive setet og derfor hindre hydrolyse av betalaktamringen. Avibaktam hemmer beta-laktamaser i klasse A (ESBL, KPC) og klasse C (AmpC) og noen enzymer i klasse D (OXA-48) iht. Ambler-klassifisering. Avibaktam hemmer ikke klasse B-enzymer, men aztreonam er generelt stabilt overfor hydrolyse av klasse B-enzymer.

Aztreonam: Se Aztreonam.

Avibaktam: God penetrasjon av avibaktam til vev (like høy konsentrasjon som fritt legemiddel i plasma) og viser en konsentrasjon på ca 30 % av plasmakonsentrasajon i lungeepitelvæske. Ikke sett metabolisme av avibaktam i humane levercellekulturer. Halveringstid for avibaktam er 2-3 timer. Skilles ut med aktiv tubulær sekresjon og glomerulær filtrasjon.

Kombinasjonen aztreonam-avibaktam er indisert hos voksne med komplisert intraabdominal infeksjon (cIAI), sykehuservervet pneumoni (HAP), inkludert ventilator-assosiert pneumoni (VAP), eller komplisert urinveisinfeksjon (cUVI), inkludert pyelonefritt. Aztreonam-avibaktam er også indisert hos voksne til behandling av infeksjoner forårsaket av aerobe gramnegative organismer der behandlingsmuligetene er begrensede.

Ved CrCL> 50 ml/min: Aztreonam-avibaktam administreres intravenøst med én metningsdose etterfulgt av vedlikeholdsdoser ved neste doseringsintervall. Metningsdose: 2g/0,67 g. Vedlikeholdsdose: 1,5 g/ 0,5 g med doseringsintervall hver 6. time (3 timer infusjonstid). Varighet for behandling: cIAI: 5-10 dager, HAP, inkl. VAP: 7-14 dager, cUVI, inkl. pyelonefritt: 5-10 dager. For infeksjoner forårsaket av aeorbe gramnegative organismer hos pasienter med begrensede behandlingsalternativ, avhenger varigheten av infeksjonssted og kan vare i opptil 14 dager.

Ved CrCL< 50 ml/min: se SPC for detaljer.

Se Aztreonam.

Graviditet: Begrenset klinisk erfaring hos gravide. Skal kun brukes dersom nytten for mor er større enn risiko for barnet.

Amming: Overgang av aztreonam til morsmelk er minimal. Det er ukjent om avibaktam blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. Det må tas en vurdering om ammingen skal opphøre eller om pasienten skal avstå fra behandling med aztreonam-avibaktam.

Se Nye metoder for aztreonam avibaktam.