Hydroksyurea

Urinstoff=karbamid=urea

Hydroksyurea, alias hydroksykarbamid

To "hovedpreparater": Hydroksyurea medac^® og Siklos^®. Disse har tildels divergerende godkjent preparatomtale/SPC.

Hydroxyurea medac^®: Ikke fullstendig klarlagt. Blokkering av ribonukleotidreduktasesystemet som resulterer i hemming av DNA-syntesen, synes å være den viktigste virkningen. Cellulær resistens forårsakes vanligvis av økte ribonukleotidreduktasenivåer som et resultat av genamplifikasjon.

Siklos^®: Ikke fullstendig klarlagt. Konsentrasjonen av føtalt hemoglobin (HbF) øker. HbF påvirker polymerisering av HbS, hindrer sigdformingen av erytrocytter og reduserer vasokklusjon og hemolyse. Økt HbF øker erytrocyttlevetiden og totalt Hb-nivå. Hydroksykarbamid er forbundet med generering av nitrogenoksid som antagelig stimulerer produksjonen av cGMP, som så aktiverer en proteinkinase og øker HbF-produksjonen. Andre kjente farmakologiske effekter inkluderer reduksjon i nøytrofiler, økt vanninnhold i erytrocytter, økt deformabilitet av sigdceller og endret adhesjon av erytrocytter til endotelium. Hemmer ribonukleotidreduktase og dermed DNA-syntesen.

Absorpsjon God. Etter dose på 20 mg/kg skjer en hurtig absorpsjon hos hhv. barn og voksne. Biotilgjengelighet ca 100% og C_maks nås innen 0,5-2 timer.

Fordeling
Distribueres raskt i kroppen og konsentreres i leukocytter og erytrocytter. Passerer blod-hjernebarriæren.

Halveringstid
Ca. 6-7 timer.

Metabolisme
Ikke fullstendig klarlagt. Urea er en metabolitt.

Utskillelse
Voksne: Ca. 60% via urin.

Hydroxyurea medac^®: Se SPC Hydroxyurea medac.

• Behandling av pasienter med kronisk myelogen leukemi (KML) i en kronisk eller akselererende fase av sykdommen.
• Behandling av pasienter med essensiell trombocytemi eller polycytemia vera med stor fare for tromboemboliske komplikasjoner.

Siklos^®: Forebygging av tilbakevendende smertefulle vasookklusive kriser, inkl. akutt brystsyndrom, hos voksne, ungdom og barn ≥2 år som lider av symptomatisk sigdcellesykdom. Se SPC Siklos.

Terapien bør kun utføres av lege med erfaring i onkologi eller hematologi. Dosene baseres på pasientens faktiske eller ideelle kroppsvekt, alt etter hvilken som er lavest.

Behandling skal startes av lege med erfaring i behandling av sigdcellesykdom.
Voksne, ungdom og barn ≥2 år
Dosen baseres på kroppsvekt. Startdose er 15 mg/kg og vanlig dose er 15-30 mg/kg/dag. Se godkjent preparatomtale/SPC.

Toksisitet: Begrenset erfaring med akutte overdoser.

Klinikk: Beinmargsdepresjon. Slimhinne- og hudlesjoner (utslett, ødem, flassing og ev. hyperpigmentering). Gastrointestinale symptomer. Ev. lever- og nyrepåvirkning. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

Vanligst er: Benmargssuppresjon inkl. nøytropeni (<1,5 × 10⁹/liter), makrocytose, retikulocytopeni (<80 × 10⁹/liter), azoospermi, oligospermi.

Se godkjent preparatomtale/SPC for utdypende.

ID2021_004
Hydroksykarbamid (Siklos)

Kontraindisert. Se Graviditet og legemidler H og Amming og legemidler H.

Prevensjon.