Benzodiazepiner (antiepileptika)

Revidert:

06.01.2023

Sist endret:

24.06.2026

Forfattere:

Cecilie Johannessen Landmark og Torleiv Svendsen

Graviditet

Risiko ved bruk av enkeltdoser anses som liten. Mens enkelte rapporter har reist mistanke om at diazepam brukt i 1. trimester øker risikoen for leppe-ganespalte og et syndrom med både psykomotorisk retardasjon og strukturelle misdannelser (bl.a. ansikt) hos barn av mødre som har brukt høye doser benzodiazepiner (særlig diazepam og oksazepam) i svangerskapet, har andre analyser av større materialer ikke bekreftet disse funnene. De tyder på at det beskrevne syndromet delvis kan forklares på andre måter, bl.a. ved samtidig alkoholforbruk. Langvarig bruk og høye doser bør unngås. Midlene akkumuleres i fosteret og kan påvirke barnet etter fødselen («floppy infant syndrome») eller forårsake abstinens. Det er uavklart om bruk under svangerskapet kan ha uheldige virkninger på fosterets sentralnervesystem og mentale utvikling.

Amming MM-kategori 3; 4 ved langtidsbruk

Kan brukes av ammende i lave doser i et par dager. Benzodiazepiner med kortest halveringstider foretrekkes (oksazepam).

Ved langtidsbruk, eller hvis barnet er blitt eksponert for benzodiazepiner før eller under fødselen, bør barnet observeres for døsighet, dårlig sugeevne og hypotoni, spesielt hvis barnet også er blitt eksponert under svangerskapet.

Legemidler

Klobazam

Revidert:

03.01.2023

Sist endret:

24.06.2026

Forfattere:

Cecilie Johannessen Landmark og Torleiv Svendsen

Benzodiazepin med bredspektret antiepileptisk effekt og tilsvarende virkningsmekanisme som klonazepam; se Klonazepam. I motsetning til andre benzodiazepiner som har N-atomer i 1,4-posisjon i diazepinringen, er klobazam et 1,5-benzodiazepin, noe som kan forklare en viss forskjell i farmakologisk profil. Toleranseutvikling forekommer ofte, men noen opplever vedvarende virkning. Anxiolytisk effekt. Dokumentert effekt ved Lennox-Gastaut syndrom.

Fullstendig absorpsjon, biologisk tilgjengelighet ca. 90 %. Metaboliseres i lever ved CYP3A4 og CYP2C19. Omdannes til den aktive metabolitten desmetylklobazam som bidrar vesentlig til effekten, men også til bivirkninger. Halveringstiden av klobazam og desmetylklobazam ligger i området 20-60 timer, med lengre halveringstid for metabolitten.

Tilleggsbehandling ved ukontrollerte fokale og generaliserte epileptiske anfall.

Dosen fordeles på (1-)2 inntak/døgn og ligger vanligvis på 10-20 mg hos voksne. Høyere dose kan forsøkes. Hos barn 3-12 år ligger dosen på rundt halvparten av voksen dose eller 0,25-1 mg/kg.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: 100 mg til 14-åring ga etter ventrikkeltømming og kull lett forgiftning.
Voksne: 360 mg ga lett forgiftning.

Klinikk og behandling: Som for Benzodiazepiner (anxiolytika, hypnotika), se nedenfor.

Felles for Benzodiazepiner (anxiolytika, hypnotika):

Toksisitet for gruppen: Individuelle variasjoner. Toleranseutvikling. Samtidig inntak av alkohol og CNS-depressive legemidler potenserer de toksiske effektene. For toksiske doser se de ulike virkestoffene.

Klinikk for gruppen: Ataksi, dysarti, svimmelhet, kvalme, muskelsvakhet, somnolens, men også irritabilitet, agitasjon og hallusinasjoner. Ev. mydriasis eller miose. Ved store doser koma, respirasjonsdepresjon, hypotermi, takykardi, ev. hypotensjon.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling ofte tilstrekkelig. Observasjon med vekt på bevissthet og respirasjon.

Flumazenil er indisert ved alvorlig forgiftning (respirasjonsdepresjon i tillegg til koma) for å unngå intubering og respiratorbehandling.

Tretthet, konsentrasjonssvikt og svimmelhet. Sentralnervøse bivirkninger opptrer særlig i startfasen. De synes å være mindre fremtredende enn for andre benzodiazepiner.

Graviditet

Erfaring med bruk hos gravide mangler.

Felles for Benzodiazepiner (antiepileptika):

Amming

Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.

Felles for Benzodiazepiner (antiepileptika):

Kan brukes av ammende i lave doser i et par dager. Benzodiazepiner med kortest halveringstider foretrekkes (oksazepam).

Trafikkfare. Se Førerkort - veileder til helsekrav (Helsedirektoratet; gjeldende fra 1. oktober 2016).
Respirasjonssvikt. Avhengighet. Seponering må foregå svært langsomt.

Klinisk. Plasmakonsentrasjonsmåling av klobazam og desmetylklobazam er tilgjengelig, men gir begrenset informasjon om klinisk effekt pga. varierende toleranseutvikling. Metabolitten kan være relatert til bivirkninger og er utsatt for interaksjoner, derfor bør begge følges.

Poor metabolizer genotype i CYP2C19 kan i enkelte tilfeller forklare uvanlig høyt forhold mellom desmetyl-klobazam/klobazam, >20.

Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen

Bivirkninger. Trafikkfare. Alkohol.

Ng YT et al. Randomized, phase III study results of clobazam in Lennox-Gastaut syndrome. Neurology 2011;77:1473-81

Burns ML, Baftiu A, Opdal MS, Johannessen SI, Landmark CJ (2016). Therapeutic Drug Monitoring of Clobazam and Its Metabolite-Impact of Age and Comedication on Pharmaco-kinetic Variability. Ther Drug Monit, 2016;38:350-7.

Retningslinjer for fylkesmennene ved behandling av førerkortsaker. Helsedirektoratet 2013 (IS-2070)

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Clobazam martindale Martindale Pharmaceuticals
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Mikstur, suspensjon	Klobazam: 10 mg/5 ml	150 ml	B		-
Mikstur, suspensjon	Klobazam: 5 mg/5 ml	150 ml	B		-

Frisium Atnahs
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Klobazam: 10 mg	50 stk	B		-

Frisium
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Klobazam: 10 mg	50 stk	B		-

Frisium orifarm Orifarm
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Klobazam: 10 mg	50 stk	B		-

Frisium sanofi-aventis
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Klobazam: 10 mg	20 stk	B		-

Klobazam SA Sykehusapotekene HF
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Kapsel, hard	Klobazam: 1.25 mg	100 stk	B		-

Tapclob Martindale Pharmaceuticals
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Mikstur, suspensjon	Klobazam: 5 mg/5 ml	150 ml	B		-

Klonazepam

Revidert:

06.01.2023

Sist endret:

24.06.2026

Forfattere:

Cecilie Johannessen Landmark og Torleiv Svendsen

Benzodiazepin med bredspektret antiepileptisk effekt. Potenserer hemmende GABA-erg effekt. Toleranseutvikling er vanlig. Ikke sikker relasjon mellom terapeutisk effekt/bivirkninger og serumkonsentrasjon.

Biotilgjengeligheten er 80–90 % ved peroral tilførsel. Metaboliseres i stor grad i leveren ved CYP3A-isoenzymer. Inaktive metabolitter. Metabolittene skilles hovedsakelig ut via via nyrene. Halveringstiden er 20–60 timer.

Primært indisert som tilleggsbehandling eller til bruk i refraktære tilfeller for de fleste former for epilepsi, og spesielt for absenser inkl. atypiske absenser, Lennox-Gastaut syndrom, myokloniske og atoniske anfall. For infantile spasmer (inkl. West-syndrom) og tonisk-kloniske anfall er preparatet kun indisert som tilleggsbehandling eller til bruk i refraktære tilfeller.

Individuell. Initialt 0,01–0,02 mg/kg kroppsvekt daglig hos barn, ev. økning til en vedlikeholdsdose på 0,05–0,10 mg/kg kroppsvekt, 0,5–6 mg/dag hos voksne. Etablert terapeutisk serumkonsentrasjon, se Tabell Antiepileptika: Veiledende dosering. Antatt terapeutiske serumkonsentrasjonsområder.

Legemidler (helsekrav til førerkort): Se Førerkort – veileder til helsekrav (gjeldende fra 1. oktober 2016)

Toksisitet: Toleranseutvikling. Individuelle variasjoner. Toksisiteten potenseres av alkohol og CNS-depressive legemidler.
Barn: < 0,4 mg/kg gir som regel ingen eller lette symptomer. 3 mg til 2-åring ga etter ventrikkeltømming lett, 4–8 mg til 2-åring ga lett til moderat, 16 mg til 1½-åring ga moderat, 14–32 mg til 4-åring ga moderat til alvorlig forgiftning.
Voksne: Toksisk dose ca. 20–30 mg. 180 mg ga etter ventrikkeltømming moderat forgiftning.

Klinikk: CNS-depresjon er hovedproblemet. Somnolens, svimmelhet, irritabilitet og agitasjon. Økt spyttsekresjon og ataksi (vanlig hos barn). Ved store doser hallusinasjoner, koma, respirasjonsdepresjon, hypotermi, takykardi og ev. hypotensjon.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling er ofte tilstrekkelig. Flumazenil er indisert ved alvorlig forgiftning (respirasjonsdepresjon i tillegg til koma) for å unngå intubering og respiratorbehandling.

Sentralnervøse bivirkninger som tretthet, konsentrasjonssvikt og svimmelhet er ofte fremtredende, særlig i starten av behandlingen. Hyperaktivitet og irritabilitet kan sees hos barn og psykisk utviklingshemmede. Økt tendens til spytt og bronkial sekresjon sees ofte.

Graviditet

Felles for Benzodiazepiner (antiepileptika):

Amming

Overgang til morsmelk er liten. Observer barnet for sedasjon.

Felles for Antiepileptika:

De tradisjonelle antiepileptika slik som fenytoin, karbamazepin og valproat ansees som forenlige med amming. Opplysninger om nyere antiepileptika, som felbamat, gabapentin, gabapentin, topiramat, okskarbazepin, vigabatrin og zonisamid hos ammende er sparsomme. Forsiktighet bør utvises når mor bruker barbiturater (fenobarbital og primidon), etosuksimid, høye doser klonazepam, felbamat eller lamotrigin. Ved tegn til sedasjon eller dårlig vektøkning uten annen årsak bør barnets plasmanivå kontrolleres, og amming ev. reduseres, legges til tidspunkter med lavest mulig nivå i melken eller avbrytes. Bruk av felbamat, topiramat, zonisamid eller eslikarbazepin bør unngås hos ammende til mer kunnskap foreligger. Se også de enkelte virkestoffene.

Barn, psykisk utviklingshemmede, eldre. Nedsatt lever- og nyrefunksjon. Alkohol og andre sentralnervøse depressiva. Seponering må foretas langsomt og forsiktig, ofte med nedtrapping over mange måneder.

Vær oppmerksom på betydelig misbrukspotensiale og etterspørsel på det illegale marked; se artikkel i Sykepleien.no (18.08.18).

Klinisk og serumkonsentrasjonsmåling, se Tabell Antiepileptika: Veiledende dosering. Antatt terapeutiske serumkonsentrasjonsområder.

Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen

Trafikkfare. Alkohol.

Retningslinjer for fylkesmennene ved behandling av førerkortsaker. Helsedirektoratet 2013 (IS-2070)

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Iqtopam XGX Pharma ApS
forsiktighet ved bilkjøring
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Konsentrat til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Klonazepam: 1 mg/1 ml	10 x 1 ml	B		3 783,-

Rivotril Cheplapharm Arzneimittel GmbH
forsiktighet ved bilkjøring
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Klonazepam: 0.5 mg	150 stk	B	Blå resept	130,-
Tablett	Klonazepam: 2 mg	100 stk	B	Blå resept	158,10

Rivotril Cheplapharm
godkjenningsfritak
forsiktighet ved bilkjøring
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Konsentrat og væske til injeksjonsvæske, oppløsning	Klonazepam: 1 mg/1 ml	5 S	B		-

Rivotril Roche (2)
godkjenningsfritak
forsiktighet ved bilkjøring
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Dråper, oppløsning	Klonazepam: 2.5 mg/1 ml	10 ml	B		-

Forfattere:

Se også:

Graviditet og amming

Graviditet

Amming MM-kategori 3; 4 ved langtidsbruk

Legemidler

Forfattere:

Egenskaper

Farmakokinetikk

Indikasjoner

Dosering og administrasjon

Overdosering

Bivirkninger

Graviditet og amming

Graviditet

Amming

Forsiktighetsregler

Kontroll og oppfølging

Informasjon til pasient

Kilder

Preparater

Forfattere:

Egenskaper

Farmakokinetikk

Indikasjoner

Dosering og administrasjon

Legemidler og førerkortforskriften

Overdosering

Bivirkninger

Graviditet og amming

Graviditet

Amming

Forsiktighetsregler

Kontroll og oppfølging

Informasjon til pasient

Kilder

Preparater