Tislelizumab

Tislelizumab er en humanisert immunglobulin G4 (IgG4)-variant av monoklonalt antistoff mot PD-1, som bindes til det ekstracellulære domenet til humant PD-1. Det blokkerer kompetitivt binding til både PD-L1 og PD-L2, hemmer PD-1-mediert negativ signalering og forsterker den funksjonelle aktiviteten i T-celler i in vitro cellebaserte analyser.

ATC-kode: L01FF09.

Administreres intravenøst og er derfor umiddelbart og fullstendig biotilgjengelig.

Halveringstid
24 dager ved steady state.

Metabolisme
Det forventes at tislelizumab blir nedbrutt til små peptider og aminosyrer via katabolske baner.

Ikke‑småcellet lungekreft (NSCLC): I kombinasjon med pemetreksed og platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne som har ikke‑plateepitel NSCLC hvis svulster har PD-L1-uttrykk på ≥50% av tumorceller, med ingen EGFR- eller ALK-positiv mutasjon, og som har:

• lokalavansert NSCLC og ikke er kandidater for kirurgisk reseksjon eller platinabasert radiokjemoterapi, eller
• metastatisk NSCLC.

I kombinasjon med karboplatin og enten paklitaksel eller nab‑paklitaksel til førstelinjebehandling av plateepitel NSCLC hos voksne som har:

• lokalavansert NSCLC og ikke er kandidater for kirurgisk reseksjon eller platinabasert radiokjemoterapi, eller
• metastatisk NSCLC.

Som monoterapi til behandling av voksne med lokalavansert eller metastatisk NSCLC etter tidligere platinabasert terapi. Pasienter med EGFR-mutasjon eller ALK-positiv NSCLC bør også ha gjennomgått målrettet behandling før de behandles med tislelizumab.

Småcellet lungekreft (SCLC): I kombinasjon med etoposid og platinabasert kjemoterapi, til førstelinjebehandling av voksne med SCLC i avansert stadium.

Gastrisk eller gastroøsofagealt (G​/​GEJ) adenokarsinom: I kombinasjon med platina- og fluoropyrimidinbasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne med HER-2-negativt lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt (G​/​GEJ) adenokarsinom med tumorer som uttrykker PD-L1 med en tumorområdepositivitet (TAP)-score ≥5%.

Øsofagealt plateepitelkarsinom (OSCC): I kombinasjon med platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne med inoperabelt, lokalt avansert eller metastatisk OSCC med tumorer som uttrykker PD-L1 med en TAP-score på ≥5%. Som monoterapi til behandling av voksne med inoperabelt, lokalavansert eller metastatisk OSCC etter tidligere platinabasert kjemoterapi.

Nasofaryngealt karsinom (NPC): I kombinasjon med gemcitabin og cisplatin, førstelinjebehandling av voksne pasienter med residiverende eller metastatisk nasofaryngealt karsinom (NPC).

Spesialistoppgave. Se SPC.

Anbefalt dose er 200 mg administrert som en intravenøs infusjon hver 3. uke.

Se G12.

Det finnes ingen informasjon om overdosering av tislelizumab. Ved eventuell overdosering må
pasienten overvåkes nøye for tegn og symptomer på bivirkninger, og egnet symptomatisk behandling
må igangsettes umiddelbart.

Vanligste grad 3/4:: Anemi og pneumoni.

De fatale bivirkningene var pneumoni
(0,78 %), hepatitt (0,13 %), pneumonitt (0,07 %), dyspné (0,07 %), redusert apetitt (0,07 %) og
trombocytopeni (0,07 %).

Se SPC pkt 4.8 for utdypende.

Immunrelatert pneumonitt, hepatitt, hudreaksjon, kolitt, nefritt og endokrinopatier som tyreoideaforstyrrelser, binyreinsuffisiens, hypofysitt, samt diabetes mellitus type 1.

Se SPC for utdypende.

Se DMP interaksjonsanalyse.

Kvinner som kan bli gravide/antikonsepsjon
Tislelizumab skal ikke brukes hos kvinner som kan bli gravide og som ikke bruker effektiv
antikonsepsjon, såfremt ikke den kliniske tilstanden til kvinnen gjør behandling med tislelizumab
nødvendig. Kvinner som kan bli gravide, må bruke effektiv antikonsepsjon (metoder som har mindre
enn 1 % graviditetsrate) under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose med tislelizumab.

Graviditet
Det er ingen data på bruk av tislelizumab hos gravide kvinner. På bakgrunn av virkningsmekanismen
kan tislelizumab forårsake fosterskade hvis det blir administrert til en gravid kvinne.
Det er ikke utført reproduksjonsstudier på dyr som har fått tislelizumab. I murine graviditetsmodeller
er det imidlertid vist at blokade av PD-1/PD-L-signalering forstyrrer toleransen for fosteret og fører til
økt fostertap.
Det er kjent at humane IgG4 (immunglobuliner) krysser placentabarrieren. Det er derfor mulig at
tislelizumab, som er en IgG4-variant, kan bli overført fra moren til fosteret som er under utvikling.
Kvinner må bli informert om de mulige risikoene for et foster.
Tislelizumab skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke den kliniske tilstanden til kvinnen gjør
behandling med tislelizumab nødvendig.

Amming
Det er ukjent om tislelizumab blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. Effektene av tislelizumab på
nyfødte/spedbarn som ammes og på melkeproduksjonen er også ukjent.
På grunn av muligheten for alvorlige bivirkninger hos nyfødte/spedbarn som ammes, må
kvinner rådes til ikke å amme under behandlingen og ikke amme i minst 4 måneder etter siste dose.

Fertilitet
Det finnes ingen kliniske data på mulige effekter av tislelizumab på fertilitet. Det er ikke utført studier
på tislelizumab og reproduksjons- og utviklingstoksisitet. I en 3-måneders toksisitetsstudie med
gjentatt dosering var det ingen merkbare effekter på reproduksjonsorganer hos cynomolgus-aper
(hanner og hunner) når tislelizumab ble gitt i doser på 3, 10 eller 30 mg/kg annenhver uke i 13 uker
(7 doser) (se pkt. 5.3).

Prevensjon. Bivirkninger.

Se Nye Metoder.