Tezepelumab

Tymisk stromalt lymfopoietin (TSLP) er et cytokin i overflateepitel blant annet i lunger, hud, tarm og tymus, som stimulerer til vekst, differensiering, aktivering og rekruttering av ulike immunologiske celler. Ved astma bidrar oppregulering av TSLP til økt inflammasjon, spesielt drevet av cytokin T2 produksjon (såkalt T2-inflammasjon). Tezepelumab er et monoklonalt antistoff (IgG2λ) som binder seg til TSLP-reseptoren og dermed blokkerer signalveien for TSLP. Virkningsmekanismen ved astma er ikke fastslått.

Absorpsjon T_maks ca. 3-10 dager.

Biotilgjengelighet ca. 77%.

Eliminasjons t_1/2 ca. 26 dager.

Metabolisme via proteolytiske enzymer.

Voksne og ungdom ≥12 år: Tillegg til vedlikeholdsbehandling ved alvorlig astma som er utilstrekkelig kontrollert til tross for høye doser inhalasjonskortikosteroider i tillegg til et annet legemiddel for vedlikeholdsbehandling.

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandlingen skal startes opp av lege med erfaring med diagnostisering og behandling av alvorlig astma.

Voksne (inkl. eldre) og ungdom ≥12 år: 210 mg som s.c. injeksjon hver 4. uke. Til langtidsbehandling. Behovet for fortsatt behandling bør vurderes minst 1 gang årlig, basert på pasientens nivå av astmakontroll.

Glemt dose og for utdypende informasjon, se SPC.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Overdosering mindre sannsynlig grunnet ferdigfylt sprøyte/penn. Voksne: Opptil 280 mg s.c. hver 2. uke og opptil 700 mg i.v. hver 4. uke ble gitt til pasienter med astma i kliniske studier uten tegn til forgiftning.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Symptomatisk behandling.

Vanlige (≥1/100 til <1/10): Reaksjon på injeksjonsstedet (f.eks. erytem, hevelse, smerter), utslett, faryngitt, artralgi.

Se SPC.

Graviditet
Ingen/begrensede data på bruk hos gravide. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mhp. reproduksjonstoksisitet. Monoklonale antistoffer krysser placenta. Tezepelumab kan derfor overføres fra mor til et foster i utvikling. Som et forsiktighetstiltak er det anbefalt å unngå bruk under graviditet, med mindre forventet nytte for kvinnen oppveier mulig risiko for fosteret.

Amming
Utskillelse i morsmelk er ukjent. Humant IgG utskilles i morsmelk de første dagene etter fødsel, men reduseres deretter raskt til lave konsentrasjoner. En risiko for nyfødte som ammes kan ikke utelukkes de første dagene etter fødsel. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra i denne perioden, basert på nytte-/risikovurdering. Etter dette kan tezepelumab brukes under amming.

Fertilitet
Ingen humane data. Dyrestudier har ikke vist effekt på fertilitet.

Se SPC.

Behovet for fortsatt behandling bør vurderes minst 1 gang årlig, basert på pasientens nivå av astmakontroll.

For utdypende, se SPC.

ID2022_043
Tezepelumab (Tezspire)