Tegafur–gimeracil–oteracil

Se også Antimetabolitter

Tegafur (ftorafur) er en prodrug som metaboliseres til fluorouracil (5-FU). Gimeracil virker ved å hemme nedbrytningen av 5-FU i kroppen. Oteracil er en enzymhemmer som hemmer aktiviteten av 5-FU i normal gastrointestinal slimhinne.

Absorpsjonen av tegafur nedsettes ved samtidig inntak av mat. Tegafur metaboliseres i leveren ved CYP2A6 til 5-fluorouracil. Den videre metabolisme av 5-FU, se under farmakokinetikk for Fluorouracil. Uendret tegafur og metabolitter utskilles i urinen. Gimeracil utskilles også hovedsakelig renalt. Halveringstiden for tegafur er 7–11 timer, for gimeracil 3–4 timer og for oteracil 2–10 timer.

• Indisert til behandling av voksne med avansert ventrikkelcancer i kombinasjon med cisplatin (se SPC pkt. 5.1).
• Som monoterapi eller i kombinasjon med oksaliplatin eller irinotekan, med eller uten
  bevacizumab, til behandling av pasienter med metastatisk kolorektal kreft når det ikke er
  mulig å fortsette behandling med et annet fluoropyrimidin på grunn av hånd-fot-syndrom eller
  kardio-vaskulær toksisitet som ble utviklet i adjuvant eller metastatisk setting.

Se SPC.

Administreres peroralt. Vanlig dose i kombinasjon med cisplatin er 25 mg/m² (uttrykt som tegafurinnhold) 2 ganger daglig i 21 dager, gjentatt hver fjerde uke. Dosereduksjon ved nedsatt nyrefunksjon.

Tegafur

Se Pyrimidinanaloger nedenfor.

Felles for Pyrimidinanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon (kan ha bifasisk forløp) er hovedproblemet. Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré, forstoppelse og ev. ulcerasjon. CNS-effekter. Hjerte- og sirkulasjonspåvirkning. Ev. leverskade. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert (få perorale preparater i denne gruppen). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

Dosebegrensende bivirkninger er beinmargssuppresjon, anoreksi, diaré og dehydrering. Diaré og dehydrering øker risikoen for nyretoksisitet av cisplatin. Andre vanlige bivirkninger er perifer nevropati og asteni.

Kontraindisert. Se Graviditet og legemidler Cytostatika C.

Pasienter med anoreksi, asteni, kvalme, oppkast, diaré, stomatitt og gastrointestinal obstruksjon bør overvåkes nøye for tegn på dehydrering. Dehydrering og elektrolyttforstyrrelser bør korrigeres.

Prevensjon. Bivirkninger.