Ritlecitinib

Ritlecitinib er en hemmer av januskinase (JAK) 3 og tyrosinkinase uttrykt i hepatocellulært karsinom (TEC)-familien. Ritlecitinib hemmer irreversibelt og selektivt ved å blokkere adenosintrifosfat (ATP)-bindingssete. Ritlecitinib hemmer spesifikt signalene fra vanlige gamma-cytokiner (IL-2, IL-7, IL-15 og IL-21) gjennom JAK3-avhengige vanlige γ-kjedereseptorer, samt TEC-familien med kinaser som gir redusert cytolytisk aktivitet i NK-celler og CD8+-T-celler.

JAK3- og TEC-familemedierte signalveier er involvert i alopecia areata-patogenesen, selv om man ikke har fortsått den fullstendige patofysiologien.

Behandling av alvorlig alopecia areata hos voksne og ungdom >12 år.

Hyppigste rapporterte bivirkninger er diaré, akne, infeksjoner i øvre luftveier, urikaria, utslett, folikulitt og svimmelhet.

Spesialistbehandling.

50 mg én gang daglig. Kapslene svelges hele.

Ved glemt dose tas dosen så snart som mulig. Ved < 8 timer til neste dose, droppes den glemte dosen og dosering gjennopptas på planlagt tid.

Seponering vurderes hvis manglende terapeutisk effekt etter 36 uker. Nytte-risiko-forhold ved behandlingen skal evalueres regelmessig.

Behandling bør intisieres og overvåkes av speisalist med erfaring i diagnostisering og behandling av alopecia areata.

Absorpbsjon: Absolutt oral biotilgjengelighet er 64%. Tmax ~1 time.

Eliminasjon: Elimineres primært ved metabolisme.

Halveringstid: 1,3-2,3 timer.

Metabolisme: Glutation-S-transferase og CYP3A, CYP2C8, CYP1A2, CYP2C.

Ekskresjon: Urin: 66% (4% uforandret), feces: ca 20%.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Voksne: Enkeltdoser på opptil 800 mg og gjentatte doser med 400 mg daglig i 14 dager ga kun kjente bivirkninger i kliniske studier.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger. Som for Selektive immunsuppressiver, se nedenfor.

Behandling: Ventrikkelskylling og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. Som for Selektive immunsuppressiver, se nedenfor.

Felles for Selektive immunsuppressiver:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Selektiv immunsuppresjon, beinmargsdepresjon og økt infeksjonsrisiko er hovedproblemet (se virkningsmekanisme for de enkelte virkestoffene). Hud- og slimhinnereaksjoner. Levertoksisitet. Smerter ved injeksjonsstedet. Allergiske reaksjoner, også forsinkede og alvorlige. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Aktive alvorlige infeksjoner. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Graviditet og amming.

Infeksjoner. Prevensjon.

Blodplater og lymfocytter. Infeksjoner. Prevensjon.

Tuberkulose: Skal ikke gis til pasienter med aktiv TB.

Reaktivering av virus: Screening for virushepatitt bør utføres før oppstart av behandling. Ved reaktivering bør legespesialist innen leversykdommer konsulteres.

Malignitet: Det er rapportert maligniteter, inkludert ikke-melanom hudkreft, hos pasieneter som får ritlecitinib. Det er ukjent om hemming av JAK3-hemming kan være tilsvarende de observert for JAK-hemmeren tofacitinib (konf. FDA warning). Begrensede kliniske data er tilgjengelig for å vurdere potensiell sammenheng mellom eksponering for ritlecitinib og utvikling av malignitet.

Alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE), dyp venetrombose (DVT) og lungeembolisme (PE): Hendelser med venøs og arteriell tromboembolisme, inkludert MACE, er rapportert hos pasienter som får ritlecitinib. Det er ukjent om hemming av JAK3 kan være tilsvarende bivirkningene av JAK-hemming. Langsiktige sikkerhetsevalueringer av ritlecitinib pågår. Ritlecitinib bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kjente risikofaktorer for tromboembolisme. Ved mistanke om tromboembolisk hendelses, anbefales seponering av ritlecitinib og umiddelbar ny vurdering.

Nevrologiske hendelser: Behandling med ritlecitinib bør seponeres ved uforklarlige nevrologiske symptomer.

Hematologiske avvik: Behandling av ritlecitinib er forbundet med reduksjon av antall lymfocytter og blodplater. Telling av absolutt lymfocyttverdi (ALC) og antall blodplater bør gjennomføres før oppstart med ritlecitinib. Behandling med ritlecitinib skal ikke startes opp hos pasienter med ALC < 500 celler/mm3 eller med antall blodplater < 100 000 /mm3 . Telling av ALC og antall blodplater anbefales 4 uker etter oppstart av behandling og deretter rutinemessig. Se SPC pkt4.2. 

Vaksinasjoner: Før behandlingsoppstart skal fullføring av alle vaksinasjoner iht. alder og gjeldende immuniseringsretningslinjer vurderes, inkludert profylaktisk herpes zoster-vaksiner. Levende vaksiner skal unngås under behandling. Respons på levende/inaktive vaksiner er ikke evaluert.

Immunosuppressiv behandling: Bør ikke brukes i kombinasjon med andre JAK hemmere, biologiske immunomodulatorer, cyklosporin eller andre potente immunsuppressiva.

Se SPC pkt 4.4 for flere detaljer.

Ritlecitinib er en moderat hemmer av CYP3A4 og CYP1A2. Dosejustering av CYP3A- og CYP1A2-substrater bør vurderes. Ved samtidig bruk av ritlecitinib og OCT1-substrater der små konsentrasjonsendringer kan medføre alvorlige bivirkninger, bør det utvises forsiktighet. Se DMPs interaksjonssøk for ritlecitinib.

Kontraindisert.

Gravididet: Ingen eller begrensede data. Dyrestudier har vist reproduksjonstokisistet og teratogene effekter.

Amming: Data fra dyr viser utskillelse av ritlecitinib i melk. Risiko for nyfødte/spebarn som ammes kan ikke utelukkes.

Fertilitet: Effekt på human fertilitet er ikke evaluert. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mht. fertilitet.

Se Nye Metoder.