Antivirale midler

Nukleotid analog (uridin) prodrug. Direkte virkende antiviralt middel (NS5B RNA-polymerasehemmer) med effekt mot alle genotyper av hepatitt C. Sofosbuvirs effekt ble først dokumentert i kombinasjon med ribavirin og pegylert interferon (IFN), men betydelig bedre for en del genotyper i kombinasjon med både HCV-proteaseinhibitorer og NS5A-inhibitorer. Bruk krever derfor oppdatert og inngående kjennskap til behandling av slike pasienter.

Prodrug som absorberes raskt og omdannes til aktiv metabolitt. Komplisert metabolisme i tarm og med høy hepatisk førstepassasje-effekt.

Kronisk virushepatitt C (HCV), i kombinasjoner med andre anti-HCV midler; først dokumentert sammen med pegylert interferon og ribavirin og senere med direktevirkende midler som ledipasvir og daklatasvir.

1 tablett (400 mg) daglig i kombinasjon med andre midler. Skal tas med mat. Behandlingslengde avhenger bl. a. av HCV genotype og tidligere behandlingsrespons på IFN/ribavirin. Behandlingsopplegget skal vurderes og følges av spesialist.

Hodepine og tretthet er vanlig. Spesifikke bivirkninger er lite kjent fordi sofosbuvir hovedsaklig er testet klinisk i kombinasjon med ribavirin/IFN, som alene ofte gir plagsomme og/eller biokjemiske bivirkninger

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. 1200 mg til friske ga ingen eller lette symptomer.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. Ev. hemodialyse.

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset.

Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler.

Se også Antivirale midler

Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk

Alvorlig kardialt rytmeblokk er observert ved samtidig bruk av amiodaron. Ved behandlingsindikasjon under tidsbegrenset kur kan midlertidig seponering av andre legemidler vurderes.

Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.

Sofosbuvir (Sovaldi): Til behandling av kronisk hepatitt C (CHC).

Samtidig bruk av rifampicin, johannesurt og en del antiepileptika (reduserer plasma-sofosbuvir).

Antivirale midler og Sofosbuvir

Direktevirkende kombinasjonstablett med NS5B-polymerasehemmeren sofosbuvir (nukleotidanalog, se egen omtale) og NS5A-replikasjonsregulatoren ledipasvir. Dokumentert høygradig effektivt ved spesielt HCV genotype 1 og 4, også ved hiv koinfeksjon. Doseringslengde og kombinasjoner med andre HCV-midler er bl.a. avhengig av genotype og grad av leveraffeksjon. Bruk forutsetter derfor inngående erfaring og oppdatert kunnskap om HCV-behandling.

Sofosbuvir: se SofosbuvirLedipasvir: Relativt lang halveringstid. Utskillelse i feces.

Kronisk virushepatitt C (HCV), ev. i kombinasjoner med andre HCV-midler.

Voksne: 1 tablett daglig (400 mg sofosbuvir/90 mg ledipasvir), svelges hele. Absorbsjon uavhengig av mat. Kombineres med ribavirin ved uttalt leversykdom.

Finnes i granulat-form.

Sofosbuvir

Se Sofosbuvir.

Ledipasvir

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.

Hodepine og tretthetsfølelse er vanlig forekommende.

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset.

Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler.

Se Antivirale midler

Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.

Syrenøytraliserende midler som reduserer gastrisk pH reduserer absorbsjon og må tas minst 4 timer før eller etter. Før samtidig bruk av H₂-reseptorantagonister eller protonpumpehemmere bør spesiallitteratur sjekkes. Risikoen for klinisk signifikante arytmier ved samtidig bruk av amiodaron.

Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.

Samtidig bruk av rifampicin, johannesurt og en del antiepileptika (reduserer plasma-sofosbuvir).

Grad av trettbarhet og andre bivirkninger vil være individuelt og kan bl.a. påvirke bilkjøring.

Antivirale midler og Sofosbuvir

Direktevirkende kombinasjonstablett mot hepatitt C-virus (HCV) med NS5A-replikasjonsregulatoren velpatasvir og pangenotypisk NS5B RNA-polymerasehemmeren sofosbuvir. Dokumentert høygradig effektivt for HCV genotyper 1–4. Bruk forutsetter inngående erfaring og oppdatert kunnskap om HCV-behandling.

Sofosbuvir: se SofosbuvirVelpatasvir: Halveringstid ca. 15 timer. Utskillelse vesentlig i feces, uomdannet.

Kronisk virushepatitt C (HCV).

Voksne: 1 tablett (400 mg sofosbuvir/100 mg velpatasvir) daglig i 12 uker. Tillegg av ribavirin hos pasienter med dekompensert cirrhose, evt. også hos pasienter med HCV genotype 3 med kompensert cirrhose. Kan tas med eller uten mat.

Sofosbuvir

Se Sofosbuvir.

Velpatasvir

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn < 6 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: 500 mg ga ingen forgiftning.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkelskylling og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.

Moderat hodepine, tretthet og kvalme er relativt vanlig.

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset.

Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler.

Se Antivirale midler

Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinsike produkters interaksjonssøk.

Alvorlig kardialt rytmeblokk er observert ved samtidig bruk av amiodaron. Ved behandlingsindikasjon under tidsbegrenset kur kan midlertidig seponering av andre legemidler vurderes.

Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.

Samtidig bruk av potente Pgp- eller CYP450‑induktorer (rifampicin, rifabutin, johannesurt (prikkperikum), karbamazepin, fenobarbital og fenytoin) vil redusere konsentrasjon av virkestoffene og gi usikker effekt av HCV-behandlingen.

Sofosbuvir og velpatasvir (Epclusa): Til behandling av kronisk hepatitt C

Antivirale midler, Sofosbuvir og Sofosbuvir–velpatasvir

Direktevirkende antiviral trippel kombinasjonstablett mot hepatitt C-virus (HCV). Duo-kombinasjonen med NS5A-replikasjonsregulatoren velpatasvir og pangenotypisk NS5B RNA-polymerasehemmeren sofosbuvir er beskrevet i Sofosbuvir–velpatasvir. I tillegg her HCV pangenotype-hemmer av NS3/4A protease (voksilaprevir). Bruk forutsetter inngående erfaring og oppdatert kunnskap om HCV-behandling.

Utskilles i hovedsak via galleveier/feces slik at dosejustering ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon ikke er nødvendig.

Sofosbuvir: se Sofosbuvir.

Velpatasvir: Halveringstid ca. 15 timer. Utskillelse vesentlig i feces, uomdannet.

Voksilaprevir: Halveringstid ca. 33 timer. Utskillelse vesentlig i feces, via gallen, uomdannet.

Kronisk virushepatitt C (HCV) hos voksne.

1 tablett daglig i 8 uker (behandlingsnaive uten cirrhose) eller 12 uker (behandlingsnaive med kompensert cirrhose eller tidligere behandlede pasienter).

Skal tas til måltid.

Sofosbuvir

Se Sofosbuvir.

Velpatasvir

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn < 6 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: 500 mg ga ingen forgiftning.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkelskylling og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.

Voksilaprevir

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. 900 mg ga ingen symptomer.

Klinikk: Diare, kvalme, hodepine og forsterkning av andre rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.

Moderat hodepine, tretthet og kvalme er relativt vanlig. Transient hyperbilirubinemi forekommer.

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset.

Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler.

Se Antivirale midler

Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.

Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.

Samtidig bruk av potente P-glykoprotein- eller CYP450‑induktorer (rifampicin, rifabutin, johannesurt (prikkperikum), karbamazepin, fenobarbital og fenytoin) vil redusere konsentrasjon av virkestoffene og gi usikker effekt av HCV-behandlingen.

Sofosbuvir, velpatasvir og voksilaprevir (Vosevi): Til behandling av kronisk hepatitt C.