Nevirapin

Antivirale midler og Revers transkriptasehemmere (hiv, hepatitt B)

Revers transkriptasehemmer som bare har effekt på hiv-1, unntatt den sjeldne O-gruppen. Resistensutvikling skjer meget raskt hvis midlet brukes alene. Kryssresistens med andre non-nukleosid revers transkriptasehemmere.

Biotilgjengeligheten er 90 % eller høyere ved peroral tilførsel. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, også til cerebrospinalvæsken. Metaboliseres i stor grad i leveren ved CYP3A4 og CYP2B6. Utskilles hovedsakelig via nyrene, metabolisert. Er muligens gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Halveringstiden er 25–30 timer ved steady state. Nevirapin induserer CYP3A4.

Hiv-1-infeksjon, i kombinasjon med andre antiretrovirale midler.

Voksne: 200 mg daglig i 2 uker, deretter 200 mg × 2, ev. depottablett 400 mg x 1. Alltid i kombinasjon med to andre antiretrovirale midler.
Barn: Se preparatomtale/SPC. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon. Leverfunksjonsprøver bør følges tett første 2-3 måneder etter oppstart.

Toksisitet: Barn: < 400 mg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: 6 g ga ingen og 800–1800 mg i flere dager ga lett til moderat forgiftning.

Klinikk og behandling: Se Ikke-nukleosidanaloger nedenfor.

Felles for Ikke-nukleosidanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.

Klinikk for gruppen: Svimmelhet, hodepine og somnolens. Kvalme, magesmerter og diaré. Ev. forvirring, agitasjon og hallusinasjoner og leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.

Utslett, kvalme, feber, hodepine og tretthet forekommer ofte. Stevens–Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er alvorlige bivirkninger, likeens leverfunksjonsforstyrrelser, som reflekterer gradvis doseopptrapping ved oppstart. Fulminant hepatitt, særlig hos kvinner med CD4+ > 250/μl, menn med CD4 > 400/μl også risiko.

Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Se også generelt Antivirale midler.

Midlet bør ikke gis til pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon, særlig pasienter med annen levermorbiditet. Hos pasienter som får moderate eller alvorlige forandringer i leverfunksjonene under pågående terapi, skal nevirapin seponeres inntil funksjonsverdiene har gått tilbake til utgangsnivået. Ved oppstart av ny behandling må pasienten følges meget nøye. Økt risiko for levertoksisitet ved oppstart av behandling hos kvinner med CD4-celler > 250/μl og hos menn med CD4-celler > 450 /μl. Samtidig behandling med rifampicin, antikonseptiva, antiepileptika og metadon bør unngås eller nødvendiggjør dosemodifikasjoner. Se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.

Gjentatte stigninger i leverfunksjonsverdier under pågående terapi.