Sykehusinnkjøp HF har inngått LIS-avtale for behandling med PD-1 og PD-L1-hemmere.
Tormod Kyrre Guren
Sykehusinnkjøp HF har inngått LIS-avtale for behandling med PD-1 og PD-L1-hemmere.
Tormod Kyrre Guren
Humant monoklonalt antistoff som bindes til programmert celledød 1 (PD-1)-reseptorer og blokkerer interaksjonen med ligandene PD-L1 og PD-L2. Binding av PD-L1 og PD-L2 til PD-1-reseptoren, som er uttrykt på antigenpresenterende celler, og kan være uttrykt på tumorceller eller andre celler i svulstens mikromiljø, gir hemming av T-celleproliferasjon og cytokinsekresjon. Nivolumab potenserer T-celleresponsen, inkludert antitumorresponsen, ved å blokkere binding av ligandene til PD-1-reseptoren.
Halveringstid: Terminal t½ ca. 27 dager.
Spesialistoppgave.
Spesifiserte former for; malignt melanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), malignt pleuralt mesoteliom (MPM), nyrecellekarsinom (RCC), klassisk Hodgkins lymfom (klassisk HL), plateepitelkreft i hode og hals (SCCHN), urotelialt karsinom, «mismatch repair deficient» (dMMR) eller «microsatellite instability-high» (MSI-H) kolorektal kreft (CRC), samt kreft i øsofagus (ESCC og OC) eller den gastroøsofageale overgangen (GEJC).
I kombinasjon med ipilimumab: Hepatocellulært karsinom.
Se SPC for detaljer.
Anbefalt dose er 3 mg/kg i.v. i løpet av 60 minutter hver 2. uke. Doseøkning eller -reduksjon anbefales ikke. Basert på individuell sikkerhet og toleranse kan doseutsettelse eller seponering være nødvendig. Retningslinjer for permanent seponering eller tilbakeholdelse av doser, se SPC .
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger. Se Monoklonale antistoffer i kreftbehandling nedenfor.
Behandling: Symptomatisk behandling. Se Monoklonale antistoffer i kreftbehandling nedenfor.
Felles for Monoklonale antistoffer i kreftbehandling:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Brukes ofte i kombinasjon med andre legemidler.
Klinikk for gruppen: Toksiske effekter under infusjonen er vanlig (f.eks. frysning, feber, ansiktsrødme, hjertebank, hudutslett, anafylaksi og ev. angioødem). Kvalme, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Hematologiske endringer, infeksjoner, hjerte- og kartoksisitet, hudreaksjoner (inkl. alvorlige), uttalt tretthet og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling. Ev. hematologisk oppfølging (lang tid).
Assosiert med immunrelaterte bivirkninger fra forskjellige organer, vanligst er fatigue, utslett, kløe, diaré og kvalme. Pasienten bør overvåkes kontinuerlig under pågående infusjon og i minst 5 måneder etter siste dose.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Virkningsmekanismen tilsier mulig fosterskadelig effekt. Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Se G8 Monoklonale antistoffer M
Prevensjon. Bivirkningsveiledning.
Nivolumab (Opdivo®)
SPC Opdivo®
Sunshine J, Taube, JM: PD-1/PD-L1 inhibitors. Curr Opin Pharmacol 2015, 23:32-38.
Brahmer JR, Drake CG, Wollner I, Powderly JD, Picus J, Sharfman WH, Stankevich E, Pons A, Salay TM, McMiller TL, Gilson MM, Wang C, Selby M, Taube JM, Anders R, Chen L, Korman AJ, Pardoll DM, Lowy I, Topalian SL: Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates. J Clin Oncol 2010, 28:3167-3175.
Patnaik A, Kang SP, Rasco D, Papadopoulos KP, Elassaiss-Schaap J, Beeram M, Drengler R, Chen C, Smith L, Espino G, Gergich K, Delgado L, Daud A, Lindia JA, Li XN, Pierce RH, Yearley JH, Wu D, Laterza O, Lehnert M, Iannone R, Tolcher AW: Phase I Study of Pembrolizumab (MK-3475; Anti-PD-1 Monoclonal Antibody) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2015 Oct 1;21(19):4286-93.
Mahoney, K. M., Freeman, G. J., & McDermott, D. F. (2015). The next immune-checkpoint inhibitors: PD-1/PD-L1 blockade in melanoma. Clinical Therapeutics, 37(4), 764-782. doi:http://dx.doi.org/10.1016/j.clinthera.2015.02.018
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Nivolumab: 600 mg | 1 x 5 ml | C | 38 359,20 | |
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Nivolumab: 10 mg/1 ml | 1 x 10 ml | C | 16 004,10 | |
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Nivolumab: 10 mg/1 ml | 1 x 12 ml | C | 19 197,70 | |
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Nivolumab: 10 mg/1 ml | 1 x 24 ml | C | 38 359,20 | |
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Nivolumab: 10 mg/1 ml | 1 x 4 ml | C | 6 426,70 |
Tormod Kyrre Guren
Kombinasjonspreparat. Se SPC.
Nivolumab
Se Nivolumab.
Relatlimab
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger. Se Monoklonale antistoffer i kreftbehandling nedenfor.
Behandling: Symptomatisk behandling. Se Monoklonale antistoffer i kreftbehandling nedenfor.
Felles for Monoklonale antistoffer i kreftbehandling:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Brukes ofte i kombinasjon med andre legemidler.
Klinikk for gruppen: Toksiske effekter under infusjonen er vanlig (f.eks. frysning, feber, ansiktsrødme, hjertebank, hudutslett, anafylaksi og ev. angioødem). Kvalme, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Hematologiske endringer, infeksjoner, hjerte- og kartoksisitet, hudreaksjoner (inkl. alvorlige), uttalt tretthet og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling. Ev. hematologisk oppfølging (lang tid).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Nivolumab: 240 mg Relatlimab: 80 mg | 1 x 20 ml | C | 100 209,10 |
Tormod Kyrre Guren
Humanisert monoklonalt antistoff rettet mot programmert celledød-1 (PD-1)-reseptorer. Blokkerer interaksjonen med ligandene PD-L1 og PD-L2. PD-1-reseptoren er en negativ regulator av T celle-aktivitet, som er vist å være involvert i kontroll av T-cellenes immunrespons. PD-1 er uttrykt i antigenpresenterende celler og kan være uttrykt i tumorceller eller andre celler i svulstens mikromiljø. Pembrolizumab forsterker T-celleresponsen (inkludert anti-tumorresponsen) ved å blokkere bindingen av PD-1 til PD-L1 og PD-L2.
Halveringstid: Terminal t1/2 er ca. 26 dager.
Spesialistoppgave.
Se SPC for detaljer og oppdateringer.
Melanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), malignt pleuralt mesoteliom, Hodgkins lymfom, urotelialt karsinom, plateepitelkarsinom i hode-hals, nyrecellekarsinom, mikrosatellitt instability-high (MSI-H) eller mismatch repair deficient (dMMR) kreft, kolorektalkreft, ikke-kolorektalkreft, øsofagealt karsinom, trippel-negativ brystkreft, endometriekarsinom, livmorhalskreft, gastrisk eller gastroøsofagealtovergang adenokarsinom, galleveiskreft.
Anbefalt dose er 2 mg/kg hver 3. uke. Pasienten bør behandles inntil sykdomsprogresjon eller til uakseptabel toksisitet. Atypiske responser er sett (f.eks. initial, forbigående vekst av tumor eller små nye lesjoner innen de første månedene, etterfulgt av at tumor krymper). For klinisk stabile pasienter med initiale tegn på sykdomsprogresjon, anbefales det å fortsette med behandling inntil sykdomsprogresjonen er bekreftet.
Se Monoklonale antistoffer nedenfor
Felles for Monoklonale antistoffer i kreftbehandling:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Brukes ofte i kombinasjon med andre legemidler.
Klinikk for gruppen: Toksiske effekter under infusjonen er vanlig (f.eks. frysning, feber, ansiktsrødme, hjertebank, hudutslett, anafylaksi og ev. angioødem). Kvalme, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Hematologiske endringer, infeksjoner, hjerte- og kartoksisitet, hudreaksjoner (inkl. alvorlige), uttalt tretthet og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling. Ev. hematologisk oppfølging (lang tid).
Assosiert med immunrelaterte bivirkninger fra forskjellige organer, gastrointestinalegastrointestinale bivirkninger, fatigue, anemi, trombocytopeni, endokrine bivirkninger mm.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Virkningsmekanismen tilsier mulig fosterskadelig effekt. Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Se G8 Monoklonale antistoffer M
Prevensjon. Bivirkninger. Sikkerhetsinformasjon, helsepersonell.
Keytruda ®
Sunshine J, Taube, JM: PD-1/PD-L1 inhibitors. Curr Opin Pharmacol 2015, 23:32-38.
Brahmer JR, Drake CG, Wollner I, Powderly JD, Picus J, Sharfman WH, Stankevich E, Pons A, Salay TM, McMiller TL, Gilson MM, Wang C, Selby M, Taube JM, Anders R, Chen L, Korman AJ, Pardoll DM, Lowy I, Topalian SL: Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates. J Clin Oncol 2010, 28:3167-3175.
Patnaik A, Kang SP, Rasco D, Papadopoulos KP, Elassaiss-Schaap J, Beeram M, Drengler R, Chen C, Smith L, Espino G, Gergich K, Delgado L, Daud A, Lindia JA, Li XN, Pierce RH, Yearley JH, Wu D, Laterza O, Lehnert M, Iannone R, Tolcher AW: Phase I Study of Pembrolizumab (MK-3475; Anti-PD-1 Monoclonal Antibody) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2015 Oct 1;21(19):4286-93.
Mahoney, K. M., Freeman, G. J., & McDermott, D. F. (2015). The next immune-checkpoint inhibitors: PD-1/PD-L1 blockade in melanoma. Clinical Therapeutics, 37(4), 764-782. doi:http://dx.doi.org/10.1016/j.clinthera.2015.02.018
Reck M et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2016 Oct 8. PMID: 27718847 DOI: 0.1056/NEJMoa1606774
SPC Keytruda®.
Sunshine J, Taube, JM: PD-1/PD-L1 inhibitors. Curr Opin Pharmacol 2015, 23:32-38.
Brahmer JR, Drake CG, Wollner I, Powderly JD, Picus J, Sharfman WH, Stankevich E, Pons A, Salay TM, McMiller TL, Gilson MM, Wang C, Selby M, Taube JM, Anders R, Chen L, Korman AJ, Pardoll DM, Lowy I, Topalian SL: Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates. J Clin Oncol 2010, 28:3167-3175.
Patnaik A, Kang SP, Rasco D, Papadopoulos KP, Elassaiss-Schaap J, Beeram M, Drengler R, Chen C, Smith L, Espino G, Gergich K, Delgado L, Daud A, Lindia JA, Li XN, Pierce RH, Yearley JH, Wu D, Laterza O, Lehnert M, Iannone R, Tolcher AW: Phase I Study of Pembrolizumab (MK-3475; Anti-PD-1 Monoclonal Antibody) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2015 Oct 1;21(19):4286-93.
Mahoney, K. M., Freeman, G. J., & McDermott, D. F. (2015). The next immune-checkpoint inhibitors: PD-1/PD-L1 blockade in melanoma. Clinical Therapeutics, 37(4), 764-782. doi:http://dx.doi.org/10.1016/j.clinthera.2015.02.018
Reck M et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2016 Oct 8. PMID: 27718847 DOI: 0.1056/NEJMoa1606774
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Pembrolizumab: 395 mg | 2.4 ml | C | 81 527,40 | |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Pembrolizumab: 790 mg | 4.8 ml | C | 163 018,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Pembrolizumab: 25 mg/1 ml | 4 ml | C | 40 781,80 |
Tormod Kyrre Guren
Visse former for urotelialt karsinom, ikke-småcellet lungekreft, småcellet lungekreft, trippel-negativ brystkreft og hepatocellulært karsinom. Se DMP atezolizumab for oppdatert preparatomtale.
Spesialistoppgave.
Benyttes både i mono- og kombinasjonsterapi.
Dosering, intervaller og administrasjon, intravenøs eller subkutan, avhenger av indikasjon og aktuell protokoll.
Se også oppdatert SPC for utdypende.
Et antineoplastisk monoklonalt antistoff som potenserer T-cellerespons, inkludert antitumorrespons, gjennom blokkering av PD-L1-binding til reseptoren PD-1.
Halveringstid ca. 27 dager.
De vanligste bivirkningene er tretthet, nedsatt appetitt, kvalme, dyspné, diaré, utslett, pyreksi, oppkast, artralgi, asteni og kløe. Atezolizumab er også forbundet med immunrelaterte bivirkninger inkludert pneumonitt, hepatitt, kolitt, hypo- eller hypertyreose, adrenal insuffisiens, hypofysitt, diabetes mellitus type 1, Guillain-Barré syndrom, myokarditt, meningoencefalitt og pankreatitt.
Interaksjoner: Se DMP interaksjonssøk atezolizumab.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling. Som for Monoklonale antistoffer, se nedenfor.
Felles for Monoklonale antistoffer i kreftbehandling:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Brukes ofte i kombinasjon med andre legemidler.
Klinikk for gruppen: Toksiske effekter under infusjonen er vanlig (f.eks. frysning, feber, ansiktsrødme, hjertebank, hudutslett, anafylaksi og ev. angioødem). Kvalme, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Hematologiske endringer, infeksjoner, hjerte- og kartoksisitet, hudreaksjoner (inkl. alvorlige), uttalt tretthet og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling. Ev. hematologisk oppfølging (lang tid).
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Virkningsmekanismen tilsier mulig fosterskadelig effekt.
Amming: Opplysninger mangler. Bør unngås pga. virkningsmekanismen, selv om det trolig ikke vil være absorpsjon fra barnets mage-tarm-kanal. Se Monoklonale antistoffer i Tabell: Amming og legemidler (alfabetisk).
Prevensjon. Bivirkninger.
DMP oppdatert preparatomtale atezolizumab.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Atezolizumab: 1200 mg | 1 x 20 ml | C | 52 050,20 | |
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Atezolizumab: 840 mg | 1 x 14 ml | C | 36 446,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Atezolizumab: 1875 mg | 15 ml | C | 52 050,20 | |
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Atezolizumab: 1200 mg | 20 ml | C | 52 050,20 | |
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Atezolizumab: 840 mg | 14 ml | C | 36 446,- |
Tormod Kyrre Guren
Humant, monoklonalt IgG1-antistoff rettet mot PD-L1. Produsert i ovarieceller fra kinesisk hamster ved rekombinant DNA-teknologi.
Avelumab er et humant monoklonalt antistoff (av IgG1-type) rettet mot programmert celledød-ligand-1 (PD-L1). Avelumab binder PD-L1 og blokkerer interaksjonen mellom PD-L1 og reseptorene for programmert celledød-1 (PD-1) og B7-1 på T-cellene. Dette fjerner de hemmende effektene av PD-L1 på cytotoksiske CD8+ T-celler og potenserer antitumor T-cellerespons. Avelumab også kan også mediere antitumoreffekt via naturlige drepeceller (NK-celler) gjennom antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC, antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity).
Halveringstid: 6 dager.
Se SPC for detaljer.
Se SPC.
Overvåk nøye for symptomer på bivirkninger. Behandlingen rettes mot håndtering av symptomer.
Oftest immunrelaterte bivirkninger. Se SPC.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Virkningsmekanismen tilsier mulig fosterskadelig effekt.
Amming: Opplysninger mangler. Bør unngås pga. virkningsmekanismen, selv om det trolig ikke vil være absorpsjon fra barnets mage-tarm-kanal.
Prevensjon. Bivirkninger.
Avelumab SPC
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Avelumab: 20 mg/1 ml | 1 x 10 ml | C | 11 541,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Avelumab: 20 mg/1 ml | 10 ml | C | 11 541,- |
Tormod Kyrre Guren
Monoklonalt antistoff produsert i mammalske celler (ovarieceller fra kinesisk hamster) vha. rekombinant DNA-teknologi.
Virkningsmekanisme: Binder programmert celledød‑ligand‑1 (PD-L1) og blokkerer interaksjonen mellom PD-L1 og reseptorene for programmert celledød‑1 (PD-1) og B7-1. Blokkerer selektivt interaksjonen mellom PD‑L1 og PD‑1 og B7-1. Selektiv blokkering forsterker immunsystemets antitumorrespons og øker T-celleaktivering. Induserer ikke antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC).
Halveringstid: Ca 18 dager.
For utdypende, se oppdatert preparatomtale DMP legemiddelsøk durvalumab.
Spesialistoppgave.
Se oppdatert preparatomtale DMP legemiddelsøk durvalumab for detaljer.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk og behandling: Se Monoklonale antistoffer i kreftbehandling nedenfor.
Felles for Monoklonale antistoffer i kreftbehandling:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Brukes ofte i kombinasjon med andre legemidler.
Klinikk for gruppen: Toksiske effekter under infusjonen er vanlig (f.eks. frysning, feber, ansiktsrødme, hjertebank, hudutslett, anafylaksi og ev. angioødem). Kvalme, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Hematologiske endringer, infeksjoner, hjerte- og kartoksisitet, hudreaksjoner (inkl. alvorlige), uttalt tretthet og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling. Ev. hematologisk oppfølging (lang tid).
Svært vanlige: Hypotyreoidisme, abdominalsmerte, diaré, feber, pruritus, utslett, pneumoni, øvre luftveisinfeksjon, hoste/slimhoste, pneumonitt.
For fullstendig oversikt, se oppdatert preparatomtale DMP legemiddelsøk durvalumab.
Immunrelaterte tilstander i bla. hud, hjerte, lunge, lever, nyre, gastrointestinaltraktus. Alvorlig infusjonsrelaterte reaksjoner er rapportert.
Se oppdatert preparatomtale DMP legemiddelsøk durvalumab for detaljer.
Graviditet: Ingen data fra bruk hos gravide. Kan potensielt påvirke svangerskapet, og i en allogen graviditetsmodell i mus førte forstyrrelse av PD-L1-signalveien til økning i fosterdød. Dyrestudier indikerer ikke reproduksjonstoksisitet. Humant IgG1 er kjent for å krysse placentabarrieren, og overgang til placenta er bekreftet i dyrestudier. Durvalumab kan skade fosteret, og anbefales ikke under graviditet og til fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon under og i minst 3 måneder etter behandling. Kvinner i fertil alder bør bruke sikker prevensjon under og i minst 3 måneder etter behandling.
Amming: Utskillelse i morsmelk er ukjent. Undersøkelser i cynomolgus-aper har vist lave durvalumabnivåer i melk ved dag 28 etter fødsel. Antistoffer kan overføres til human morsmelk, men potensialet for opptak og skade hos nyfødte er ikke kjent. Risiko for diende barn kan imidlertid ikke utelukkes. Tatt i betraktning fordelene av amming for barnet og fordelene av behandling for moren, må det tas en beslutning om ammingen skal opphøre eller om behandlingen skal avsluttes/avstås fra.
Fertilitet: Ingen data vedrørende potensiell effekt på fertilitet.
Prevensjon. Bivirkninger.
Durvalumab SPC
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Durvalumab: 50 mg/1 ml | 10 ml | C | 33 743,30 | |
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Durvalumab: 50 mg/1 ml | 2.4 ml | C | 8 207,90 |
Tormod Kyrre Guren
Humant immunglobulin (IgG4), monoklonalt antistoff. Binder til PD-1-reseptoren (programmert celledød-1-reseptoren), og blokkerer interaksjonen med ligandene PD-L1 og PD-L2. Binding til ligandene PD-L1 og PD-L2 som uttrykkes på antigenpresenterende celler, og som kan uttrykkes på tumorceller og/eller andre celler i tumorens mikromiljø, gir hemming av T-cellefunksjon, som proliferasjon, cytokinsekresjon og cytotoksisk aktivitet. T-celleresponser potenseres, inkl. anti-tumorresponser.
Absorpsjon: Steady state etter ca. 4 måneder. Halveringstid: T1/2ss 19,4 dager. Clearance er lineær ved doser fra 1-10 mg/kg hver 2. uke. Clearance etter 1. dose er ca. 0,33 liter/dag. Total clearance reduseres med ca. 35% over tid. Clearance ved steady state er 0,21 liter/dag.
Metabolisme: Forventes å degraderes til små peptider og aminosyrer.
Spesialistoppgave. Se SPC.
Spesialistoppgave. Se SPC.
Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 350 mg hver 3. uke. Behandlingen kan fortsette frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet inntreffer.
Dosejustering: Ingen dosereduksjon anbefales. Det kan være nødvendig å avbryte eller seponere behandlingen basert på individuell sikkerhet og toleranse. Anbefalte justeringer for håndtering av bivirkninger og detaljerte retningslinjer for behandling av immunrelaterte bivirkninger er beskrevet i tabellen i SPC.
Administrering: Gis som i.v. infusjon over 30 minutter gjennom en infusjonsslange med et integrert eller påsatt sterilt, ikke-pyrogent filter med lav proteinbindingsgrad (porestørrelse 0,2-5 µm).
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk og behandling: Se Monoklonale antistoffer i kreftbehandling nedenfor.
Felles for Monoklonale antistoffer i kreftbehandling:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Brukes ofte i kombinasjon med andre legemidler.
Klinikk for gruppen: Toksiske effekter under infusjonen er vanlig (f.eks. frysning, feber, ansiktsrødme, hjertebank, hudutslett, anafylaksi og ev. angioødem). Kvalme, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Hematologiske endringer, infeksjoner, hjerte- og kartoksisitet, hudreaksjoner (inkl. alvorlige), uttalt tretthet og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling. Ev. hematologisk oppfølging (lang tid).
Svært vanlige: Diaré (inkl. kolitt), fatigue (inkl. asteni), kløe og utslett. For fullstendig oversikt, se SPC.
Forskriver bør være kjent med opplæringsmateriellet og gi pasient pasientkortet som forklarer hva de bør gjøre ved symptomer på immunrelaterte bivirkninger og infusjonsrelaterte reaksjoner. Alvorlige og fatale immunrelaterte bivirkninger som kan involvere alle organsystemer er sett. De fleste oppstår under behandlingen, men kan også oppstå etter avsluttet behandling. Kan påvirke mer enn én del av kroppen samtidig, som f.eks. myositt og myokarditt eller myasthenia gravis. Se SPC.
Se DMP interaksjonssøk.
Graviditet: Data mangler. Ikke anbefalt under graviditet eller til fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon, med mindre klinisk nytte oppveier potensiell risiko. Reproduksjonsstudier hos dyr er ikke utført, men andre dyrestudier har vist hemming av PD-1/PD-L1-veien som kan føre til økt risiko for immunmediert avstøtning av fosteret og påfølgende fosterdød. IgG4 krysser placentabarrieren, og cemiplimab kan derfor potensielt overføres fra mor til foster.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Antistoffer (inkl. IgG4) utskilles i morsmelk, og risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Ammende skal instrueres om å ikke amme under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose.
Fertilitet: Ingen kliniske data. Dyrestudier har ikke vist effekt på fertilitet.
Prevensjon. Bivirkninger.
Cemiplimab SPC
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Cemiplimab: 350 mg | 1 x 7 ml | C | 66 474,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Cemiplimab: 350 mg | 1 x 7 ml | C | 66 474,10 |
Tormod Kyrre Guren
Dostarlimab er et humanisert monoklonalt antistoff av IgG4-isotypen som binder seg til PD-1-reseptorer og blokkerer interaksjonene med de tilhørende ligandene PD-L1 og PD-L2. Dette fører til hemming av T-cellefunksjoner som proliferasjon, cytokinproduksjon og cytotoksisk aktivitet. Dostarlimab styrker effekten av T-celleresponsen, inkl. antitumor-immunresponser
Halveringstid
25,4 dager ved steady state.
Metabolisme
Forventes katabolisert til små peptider, aminosyrer og små karbohydrater av lysosom via væskefase eller reseptormediert endocytose.
Spesialistoppgave.
Endometriecancer. For detaljer, se SPC.
Spesialistoppgave. Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Se SPC.
Anbefalt dose ved monoterapi er 500 mg dostarlimab hver 3. uke i 4 sykluser, etterfulgt av 1000 mg hver 6. uke for alle påfølgende sykluser. Dosereduksjon anbefales ikke. Doseutsettelse/seponering kan være nødvendig mht. individuell sikkerhet og toleranse. Anbefalte doseendringer for å håndtere bivirkninger, se SPC.
Se G12.
Svært vanlige: Anemi, hypotyreose, diaré, kvalme, oppkast, feber, kløe, utslett, artralgi, økte transaminaser.
Se SPC for utdypende.
Immunrelatert pneumonitt, kolitt, hepatitt, endokrine sykdommer, inkl. diabetes mellitus type 1 og diabetisk ketoacidose, hypo- og hypertyreose (inkl. tyreoiditt), binyresvikt, nefritt, eksfolierende dermatologiske lidelser som pemfigoid, Stevens-Johnsons syndrom ev. toksisk epidermal nekrolyse, artralgi, samt andre immunrelaterte bivirkninger, inkl. potensielt alvorlige hendelser som bl.a. myositt, myokarditt, encefalitt, demyeliniserende nevropati (inkl. Guillain-Barrés syndrom) og sarkoidose.
Se SPC for utdypende.
Graviditet: Ingen/begrensede data på bruk hos gravide. Som følge av virkningsmekanismen kan dostarlimab gi føtalt skadelige farmakologiske effekter ved bruk under graviditet. Ikke anbefalt under graviditet. Det er en risiko forbundet med bruk til kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon under behandling og i 4 måneder etter siste dose. Ikke anbefalt hos fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon.
Amming: Amming Ukjent om dostarlimab/metabolitter utskilles i morsmelk. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Skal derfor ikke brukes ved amming, og amming skal unngås i minst 4 måneder etter siste dose.
Fertilitet: Fertilitet Ikke studert.
Prevensjon. Bivirkninger.
Se dostarlimab (Jemperli®).
SPC Jemperli.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Dostarlimab: 500 mg | 500 mg | C | 92 318,20 |
Tormod Kyrre Guren
Tislelizumab er en humanisert immunglobulin G4 (IgG4)-variant av monoklonalt antistoff mot PD-1, som bindes til det ekstracellulære domenet til humant PD-1. Det blokkerer kompetitivt binding til både PD-L1 og PD-L2, hemmer PD-1-mediert negativ signalering og forsterker den funksjonelle aktiviteten i T-celler i in vitro cellebaserte analyser.
ATC-kode: L01FF09.
Administreres intravenøst og er derfor umiddelbart og fullstendig biotilgjengelig.
Halveringstid
24 dager ved steady state.
Metabolisme
Det forventes at tislelizumab blir nedbrutt til små peptider og aminosyrer via katabolske baner.
Ikke‑småcellet lungekreft (NSCLC): I kombinasjon med pemetreksed og platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne som har ikke‑plateepitel NSCLC hvis svulster har PD-L1-uttrykk på ≥50% av tumorceller, med ingen EGFR- eller ALK-positiv mutasjon, og som har:
I kombinasjon med karboplatin og enten paklitaksel eller nab‑paklitaksel til førstelinjebehandling av plateepitel NSCLC hos voksne som har:
Som monoterapi til behandling av voksne med lokalavansert eller metastatisk NSCLC etter tidligere platinabasert terapi. Pasienter med EGFR-mutasjon eller ALK-positiv NSCLC bør også ha gjennomgått målrettet behandling før de behandles med tislelizumab.
Småcellet lungekreft (SCLC): I kombinasjon med etoposid og platinabasert kjemoterapi, til førstelinjebehandling av voksne med SCLC i avansert stadium.
Gastrisk eller gastroøsofagealt (G/GEJ) adenokarsinom: I kombinasjon med platina- og fluoropyrimidinbasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne med HER-2-negativt lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt (G/GEJ) adenokarsinom med tumorer som uttrykker PD-L1 med en tumorområdepositivitet (TAP)-score ≥5%.
Øsofagealt plateepitelkarsinom (OSCC): I kombinasjon med platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne med inoperabelt, lokalt avansert eller metastatisk OSCC med tumorer som uttrykker PD-L1 med en TAP-score på ≥5%. Som monoterapi til behandling av voksne med inoperabelt, lokalavansert eller metastatisk OSCC etter tidligere platinabasert kjemoterapi.
Nasofaryngealt karsinom (NPC): I kombinasjon med gemcitabin og cisplatin, førstelinjebehandling av voksne pasienter med residiverende eller metastatisk nasofaryngealt karsinom (NPC).
Spesialistoppgave. Se SPC.
Anbefalt dose er 200 mg administrert som en intravenøs infusjon hver 3. uke.
Se G12.
Det finnes ingen informasjon om overdosering av tislelizumab. Ved eventuell overdosering må
pasienten overvåkes nøye for tegn og symptomer på bivirkninger, og egnet symptomatisk behandling
må igangsettes umiddelbart.
Vanligste grad 3/4:: Anemi og pneumoni.
De fatale bivirkningene var pneumoni
(0,78 %), hepatitt (0,13 %), pneumonitt (0,07 %), dyspné (0,07 %), redusert apetitt (0,07 %) og
trombocytopeni (0,07 %).
Se SPC pkt 4.8 for utdypende.
Immunrelatert pneumonitt, hepatitt, hudreaksjon, kolitt, nefritt og endokrinopatier som tyreoideaforstyrrelser, binyreinsuffisiens, hypofysitt, samt diabetes mellitus type 1.
Se SPC for utdypende.
Kvinner som kan bli gravide/antikonsepsjon
Tislelizumab skal ikke brukes hos kvinner som kan bli gravide og som ikke bruker effektiv
antikonsepsjon, såfremt ikke den kliniske tilstanden til kvinnen gjør behandling med tislelizumab
nødvendig. Kvinner som kan bli gravide, må bruke effektiv antikonsepsjon (metoder som har mindre
enn 1 % graviditetsrate) under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose med tislelizumab.
Graviditet
Det er ingen data på bruk av tislelizumab hos gravide kvinner. På bakgrunn av virkningsmekanismen
kan tislelizumab forårsake fosterskade hvis det blir administrert til en gravid kvinne.
Det er ikke utført reproduksjonsstudier på dyr som har fått tislelizumab. I murine graviditetsmodeller
er det imidlertid vist at blokade av PD-1/PD-L-signalering forstyrrer toleransen for fosteret og fører til
økt fostertap.
Det er kjent at humane IgG4 (immunglobuliner) krysser placentabarrieren. Det er derfor mulig at
tislelizumab, som er en IgG4-variant, kan bli overført fra moren til fosteret som er under utvikling.
Kvinner må bli informert om de mulige risikoene for et foster.
Tislelizumab skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke den kliniske tilstanden til kvinnen gjør
behandling med tislelizumab nødvendig.
Amming
Det er ukjent om tislelizumab blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. Effektene av tislelizumab på
nyfødte/spedbarn som ammes og på melkeproduksjonen er også ukjent.
På grunn av muligheten for alvorlige bivirkninger hos nyfødte/spedbarn som ammes, må
kvinner rådes til ikke å amme under behandlingen og ikke amme i minst 4 måneder etter siste dose.
Fertilitet
Det finnes ingen kliniske data på mulige effekter av tislelizumab på fertilitet. Det er ikke utført studier
på tislelizumab og reproduksjons- og utviklingstoksisitet. I en 3-måneders toksisitetsstudie med
gjentatt dosering var det ingen merkbare effekter på reproduksjonsorganer hos cynomolgus-aper
(hanner og hunner) når tislelizumab ble gitt i doser på 3, 10 eller 30 mg/kg annenhver uke i 13 uker
(7 doser) (se pkt. 5.3).
Prevensjon. Bivirkninger.
Se Nye Metoder.
SPC Tevimbra
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Tislelizumab: 100 mg | 10 ml | C | 25 027,70 |
Ghazwan Al-Haidari
Humanisert IgG4 monoklonalt antistoff som binder seg til PD-1-reseptoren og blokkerer dens interaksjon med PD-L1 og PD-L2, noe som opphever PD-1-mediert hemming av immunresponsen, inkludert antitumor-immunresponsen. Binding av ligandene PD-L1 og PD-L2 til PD-1-reseptoren på T-celler hemmer T-celleproliferasjon, cytokinsyntese og cytotoksisk aktivitet.
ATC-kode: L01FF13.
Administreres intravenøst og er derfor umiddelbart og fullstendig biotilgjengelig.
Distribueres primært i plasma med et geometrisk gjennomsnittlig distribusjonsvolum ved steady state på omtrent 3,8 l (VK = 27,4 %).
Halveringstid 14 dager ved steady state.
Metabolisme Det forventes at toripalimab blir nedbrutt til små peptider og aminosyrer.
Spesialistoppgave. Se SPC.
Anbefalt dose er 240 mg hver 3. uke. Første infusjon gis som en intravenøs infusjon over 60 minutter. Dersom det ikke oppstår signifikante infusjonsrelaterte reaksjoner ved første infusjonen, kan de påfølgende infusjonene administreres over 30 minutter. Behandlingen bør fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller i opptil 24 måneder.
Dosejustering, og spesielle populasjoner, se SPC.
Ved overdosering skal pasienten overvåkes nøye for tegn og symptomer på bivirkninger, og egnet symptomatisk behandling igangsettes.
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Se SPC pkt 4.8 for utdypende.
Immunrelaterte bivirkninger, inkludert pneumonitt, kolitt, hepatitt, endokrinopatier, type 1-diabetes, nefritt, dermatitt, myositt m.fl..
Se SPC pkt 4.4 for utdypende.
Se DMP interaksjonssøk Toripalimab.
Kvinner som kan bli gravide/antikonsepsjon Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon under behandling med toripalimab og i minst fire måneder etter siste dose av toripalimab.
Graviditet Det er ingen data på bruk av toripalimab hos gravide kvinner. Det er ikke utført dyrestudier med toripalimab. Dyrestudier har imidlertid vist at hemming av PD-1/PD-L1-banen kan føre til økt risiko for immunrelatert avstøtning av fosteret i utvikling og føre til fosterdød (se SPC pkt. 5.3). Humant immunglobulin G4 (IgG4) passerer placentabarrieren. Toripalimab kan derfor potensielt overføres fra mor til foster i utvikling. Toripalimab skal ikke brukes under graviditet eller hos fertile kvinner uten sikker prevensjon, med mindre forventet nytte oppveier potensiell risiko.
Amming Det er ukjent om toripalimab blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. Det er kjent at antistoffer (inkludert IgG4) skilles ut i morsmelk; en risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Tatt i betraktning fordelene av amming for barnet og fordelene av behandling for moren, må det tas en beslutning om ammingen skal opphøre eller om behandlingen med toripalimab skal avsluttes/avstås fra. Hvis en kvinne velger å la seg behandle med toripalimab, skal hun instrueres om å ikke amme mens hun mottar toripalimab og i minst fire måneder etter siste dose av toripalimab.
Fertilitet Det er ikke utført studier for å evaluere effekten av toripalimab på fertilitet (se SPC pkt. 5.3).
Prevensjon. Bivirkninger.
SPC Loqtorzi®.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Toripalimab: 240 mg | 1 x 6 ml | C | 136 529,10 |