Bezlotoksumab brukes til å forhindre tilbakefall av C. difficile-infeksjon hos pasienter med høy risiko. Dokumentasjon av effekt er begrenset til én enkelt behandling av én enkelt infeksjonsepisode.

Bezlotoksumab administreres som en enkelt intravenøs infusjon på 10 mg/kg. Behandlingen gis samtidig med adekvat antibiotikabehandling av C. difficile-infeksjonen. Det er ingen behov for dosejustering ut fra nyrefunksjon, leverfunksjon eller alder.

Det foreligger ingen data om pasienter under 18 år. Man bør derfor unngå behandling av barn.

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Antistoffet binder seg til C. difficile-toksin B, uten annen aktivitet i mennesker.

Amming: Teoretisk liten risiko for effekter hos diebarn. Ammende med C. difficile-infeksjon behandles etter gjeldende nasjonale antibiotikaretningslinjer.

De vanligste bivirkningene er hodepine, svimmelhet, kvalme, diaré, feber og irritasjon på infeksjonsstedet. De fleste registrerte bivirkningene er lette til moderate og forkommer ikke hyppigere med bezlotoksumab enn med placebo.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. 20 mg/kg ble godt tolerert i kliniske studier.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Symptomatisk behandling.

Bezlotoksumab er et nytt behandlingsprinsipp for å hindre tilbakefall av C. difficile-infeksjon.

Bezlotoksumab er et humant, monoklonalt antistoff som binder seg til Clostridium difficile toksin B. Behandling med antistoffet gir passiv immunitet som skal forhindre tilbakefall av C. difficile-infeksjon, men har ingen effekt mot den pågående infeksjonen. Bezlotoksumab må derfor gis samtidig med adekvat antibiotikabehandling. Det finnes ingen informasjon om effekt av behandling gitt senere enn 10-14 dager etter behandlingsstart med antibiotika.

Bezlotoksumab gis som intravenøs infusjon, det har begrenset ekstravaskulær distribusjon og halveringstiden er omtrent 19 dager. Antistoffet nedbrytes som andre proteiner i sirkulasjonen.

Forebygging av nedre luftveissykdom forårsaket av respiratorisk syncytialvirus (RSV) hos nyfødte og spedbarn i løpet av deres første RSV-sesong. Brukes i samsvar med offisielle anbefalinger.

105 mg intramuskulært som engangsdose (0,7 ml), anterolateralt i låret.

Gis fra fødsel til nyfødte og spedbarn født i løpet av RSV-sesongen. For spedbarn født utenfor RSV-sesongen gis én dose før starten av første RSV-sesong.

Nytte og risiko ved bruk hos spedbarn < 1,1 kg skal vurderes nøye.

For spedbarn som gjennomgår hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass i løpet av RSV-sesongen, anbefales en ekstra dose på 105 mg når barnet er stabilisert etter operasjonen.

Sikkerhet og effekt hos barn fra 1 til 18 år er ikke fastslått.

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene (histidin, histidinhydrokloridmonohydrat, argininhydroklorid, sukrose, polysorbat 80).

Risiko for overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi. Ved symptomer skal adekvat behandling igangsettes.

Gis med forsiktighet ved trombocytopeni eller andre koagulasjonsforstyrrelser.

Lavt interaksjonspotensial. Påvirker ikke RSV-tester. Kan gis samtidig med vaksiner i barnevaksinasjonsprogrammet uten å påvirke vaksineresponsen.

Bivirkningene er som regel milde til moderate og forbigående. De hyppigste er reaksjoner på injeksjonsstedet (smerte, erytem, hevelse) og utslett. Urtikaria er mindre vanlig.

Overvåk for bivirkninger, symptomatisk behandling.

Klesrovimab er et rekombinant humant IgG1κ langtidsvirkende monoklonalt antistoff som binder til RSVs fusjonsprotein (F‑proteinet) og hemmer virusets evne til å trenge inn i celler.

Klesrovimab har en trippel aminosyresubstitusjon (YTE) i Fc-regionen, som øker bindingen til den neonatale Fc-reseptoren og dermed forlenger serumhalveringstiden. Beskyttelsen etter én dose kan vare opptil 6 måneder.

RSV subtype A og B.

Absorpsjon: Biotilgjengelighet ca. 78 %. C_max etter 6,5 (4,7–11,0) dager.

Halveringstid: Ca. 44 dager.

Metabolisme: Nedbrytes til små peptider via katabolske prosesser.

Klesrovimab

Forebygging av respiratorisk syncytialt virus (RSV) sykdom i nedre luftveier hos:

1. Nyfødte og spedbarn i løpet av deres første RSV-sesong.
2. Barn opptil 24 måneder som fortsatt er sårbare for alvorlig RSV-sykdom gjennom sin andre RSV-sesong.

Brukes i samsvar med offisielle anbefalinger.

1. Første RSV-sesong:
   • Vekt < 5 kg: 50 mg i.m. som enkeltdose
   • Vekt ≥ 5 kg: 100 mg i.m. som enkeltdose
     
     Gis fra fødsel til spedbarn født i RSV-sesongen; til de som er født utenfor sesongen gis én dose før RSV-sesongen.
2. Andre RSV-sesong (barn som er sårbare for alvorlig RSV-sykdom):
   • 200 mg i.m. som enkeltdose (2 x 100 mg), fortrinnsvis før sesongstart.

For barn som gjennomgår hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass, kan en tilleggsdose gis når barnet er stabilisert etter operasjonen, se SPC for detaljer.

Fordeler og risiko ved bruk av nirsevimab hos spedbarn < 1 kg bør vurderes nøye.

Sikkerhet og effekt hos barn 2 til 18 år er ikke fastslått.

Administrasjon: intramuskulært, fortrinnsvis i det anterolaterale området av låret. Ved behov for to injeksjoner, bør ulike injeksjonssteder benyttes.

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene (l-histidin, l-histidinhydroklorid, l-argininhydroklorid, sukrose, polysorbat 80).

Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi (sett med IgG1-antistoffer), er rapportert. Ved symptomer skal administreringen avbrytes og adekvat behandling igangsettes.

Gis med forsiktighet ved trombocytopeni eller koagulasjonsforstyrrelse.

Hos enkelte immunkompromitterte barn med proteintap er økt eliminasjon av nirsevimab sett, noe som kan gi redusert beskyttelse.

Lavt interaksjonspotensial. Påvirker ikke RSV-tester. Kan gis samtidig med vaksiner i barnevaksinasjonsprogrammet uten å påvirke vaksineresponsen.

Bivirkningene er som regel milde til moderate og forbigående. De vanligste er utslett, feber og reaksjoner på injeksjonsstedet. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner er rapportert.

Overvåk for bivirkninger, symptomatisk behandling.

Nirsevimab er et rekombinant humant IgG1κ langtidsvirkende monoklonalt antistoff som binder til prefusjonskonformasjonen av RSVs fusjonsprotein (F), slik at virusets inntrengning i vertsceller hindres.

Nirsevimab er modifisert med en trippel aminosyresubstitusjon (YTE) i Fc-regionen, som forlenger serumhalveringstiden. Beskyttelsen etter én dose varer minst 5–6 måneder.

RSV subtype A og B.

Absorpsjon: Biotilgjengelighet ca. 84 %. C_max etter 6 (1–28) dager.

Halveringstid: Ca. 71 dager.

Metabolisme: Brytes ned av proteolytiske enzymer.

Eliminasjon: Intracellulær katabolisme.

Forebygging av alvorlige infeksjoner i nedre luftveier forårsaket av RSV hos barn født i 35. svangerskapsuke eller tidligere, yngre enn 6 måneder ved begynnelsen av RSV-sesongen. Hos barn < 2 år som har vært under behandling for bronkopulmonal dysplasi eller annen alvorlig lungesykdom i løpet av de siste 6 måneder, og hos barn < 2 år med medfødt hjertefeil som er av hemodynamisk betydning. Se ellers spesiallitteratur.

15 mg/kg kroppsvekt gis intramuskulært (helst anterolateralt i låret) en gang i måneden i perioder med forventet RSV-risiko i befolkningen. Om mulig bør første dose gis før start av RSV-sesongen og samme dose gis hver måned gjennom hele RSV-sesongen. Barn som får palivizumab i forbindelse med sykehusinnleggelse for RSV, bør fortsette med månedlige doser av palivizumab i hele RSV-sesongen. Et injeksjonsvolum på over 1 ml bør gis i to doser.

Palivizumab er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor legemidlet eller noen av innholdsstoffene (histidin, glysin og mannitol) eller overfor andre humaniserte monoklonale antistoffer.

Det finnes ingen data ved bruk av flere enn fem doser palivizumab i løpet av en RSV-sesong. Data vedrørende barn med medfødt hjertesykdom mangler.

Opplysninger mangler.

De fleste bivirkninger er forbigående og av mild til moderat alvorlighetsgrad, hyppigst feber, reaksjoner på injeksjonsstedet og uro.

Palivizumab er et humanisert monoklonalt lgG-antistoff, dvs. at den hypervariable antigenbindende del av molekylet er av museopprinnelse (5%), mens resten av molekylet (95%) er av human opprinnelse. Antistoffet har potent nøytraliserende og replikasjonshemmende aktivitet mot både undertype A og B av respiratorisk syncytialt virus (RSV).

RSV undertype A og B.

Farmakokinetisk profil tilsvarer humant IgG-1-antistoff mht. distribusjonsvolum og halveringstid. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås innen 48 timer etter intramuskulær tilførsel. Halveringstiden er 13-27 dager.