Modafinil

Sentralstimulerende effekt via en ufullstendig kjent virkningsmekanisme, sannsynligvis en indirekte agonistisk effekt på dopaminreseptorer og en svak indirekte noradrenerg effekt.

Modafinil er overført til H-reseptordningen.

Absorpsjonen er langsom ved peroral tilførsel, samtidig matinntak forsinker absorbsjon med ca. 1 time. Data for biotilgjengelighet savnes. Metaboliseres i stor grad i leveren til inaktive metabolitter og utskilles hovedsakelig via nyrene. Halveringstiden er 15 timer. En del pasienter opplever liten eller ingen effekt av modafinil.

Ekstrem søvntrang på dagtid (søvnanfall, mikrosøvn, konsentrasjonsvansker eller vedvarende/fluktuerende døsighet) hos voksne og barn med narkolepsi, med eller uten katapleksi. Modafinil er et mye brukt preparat for barn, men har ikke indikasjon for barn/ungdom <18 pga manglende informasjon om sikkerhet versus effekt. Preparatet er allikevel hyppig brukt og klinisk erfaring tilsier god sikkerhetsprofil.

Forsøksvis ved ADHD, hvis andre medikamenter for ADHD har vært utprøvd og hatt manglende effekt eller betydelige bivirkninger.

Voksne: Anbefalt vanlig startdose 200 mg daglig. Ved mangelfull respons inntil 400 mg/dag. Tas som enkeltdose om morgenen eller fordelt på to doser (morgen og ved 12-13 tiden). Barn: 50-100 mg om morgen, maksdose 400 mg.

ADHD: Lite erfaring, men doser opp til 200-400 mg/dag har vært brukt.

Modafinil skal bare forskrives av lege som har spesifikk erfaring med diagnostisering og behandling av narkolepsi.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 100 mg forventes ingen symptomer.
Voksne: 800 mg ga lett og 4,5 g ga moderat forgiftning.

Klinikk: Trolig hodepine, uro, svimmelhet, agitasjon, eksitasjon, dyskinesi, munntørrhet og kvalme. Takykardi, hypertensjon, brystsmerter, ev. arytmier. Se ev. Sentraltvirkende sympatomimetika nedenfor.

Behandling: Se Sentraltvirkende sympatomimetika nedenfor.

Felles for Sentraltvirkende sympatomimetika:

Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene.

Klinikk for gruppen: Symptomer fra hjerte- og karsystemet og CNS dominerer, men nesten alle organer kan bli påvirket.

• Ved lett til moderat forgiftning: Irritabilitet, uro, rastløshet, søvnproblemer, mydriasis, hyperventilasjon, økt kroppstemperatur, skjelvinger, svimmelhet og hyperrefleksi. Hypertensjon og takykardi. Agitasjon, angst, panikk, forvirring, hallusinasjoner, psykose og delirium.
• Ved alvorlig forgiftning: Hypertermi (> 40 °C), koma, kramper, rabdomyolyse, metabolsk acidose og nyresvikt. CNS- og respirasjonsdepresjon. Uttalt hypertensjon og takykardi (men også hypotensjon), arytmier, DIC, sirkulasjonskollaps og multiorgansvikt. Eksitert delirium. Hjerneblødning og hjerteinfarkt kan oppstå.

Symptomer opptrer ofte innen 1–2 timer etter eksponering, senere ved depottabletter.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. Følg EKG. Symptomer fra CNS, sirkulasjon og respirasjon stabiliseres. Viktig med rask (ekstern) avkjøling ved høy kroppstemperatur. Unngå vanlige antipyretika. Rehydrering. Diazepam i.v. mot uro/agitasjon på vid indikasjon (beskytter også mot hypertemi og hjerte- og sirkulasjonseffektene), og store doser diazepam kan bli nødvendig. Øvrig symptomatisk behandling. Vurder betablokkere ved behandlingstrengende takykardi, men bruk med forsiktighet. Lav terskel for kontakt med Giftinformasjonen. Finnes egne retningslinjer for oppfølging/behandling av «body packers», kontakt Giftinformasjonen.

Hodepine, dyspepsi/diare/kvalme, opphisselse, aggressivitet, angst/andre psykiske bivirkninger, insomni hvis tatt for sent på dagen og særlig hvis siste dose tas med mat (forsinket opptak). Ofte forbigående.

Samtidig administrering av potente CYP-induktorer kan redusere plasmanivåene av modafinil. Modafinil kan mulig hemme CYP2C19 (obs ved samtidig TCA/SSRI/SNRI) og undertrykke CYP2C9 (obs ved samtidig warfarinbehandling). Modafinil kan redusere effekt av hormonelle antikonsepsjonsmidler.

Se ellers DMPs Interaksjonssøk.

Graviditet: Mulig økt risiko for misdannelser. Se info fra DMP (tidl. Legemiddelverket).Amming: Opplysninger mangler. Virkningsmekanismen tilsier risiko for CNS-bivirkninger.

Antas å ha et svært lite misbrukspotensial, men bør forskrives med forsiktighet til personer med misbruksproblematikk inntil mer erfaring. Redusert dose ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, eller betydelig nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet ved alvorlig psykisk lidelse i anamnesen. EKG bør tas før behandlingsstart. Hypertensjon bør behandles før bruk av modafinil; blodtrykk og hjerterytme kontrolleres regelmessig. Alvorlig utslett, inkludert Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og legemiddelutløst utslett med eosinofili og systemiske symptomer er rapportert, og behandling med modafinil skal seponeres ved første tegn på utslett og ikke startes opp igjen.

Modafinil kan redusere effekt av hormonelle antikonsepsjonsmidler. Kvinner må bruke annen sikker prevensjon da modafinil ikke skal brukes i svangerskap (potensiell teratogen effekt).