Børre Fevang og Kristian Heldal
Hemmer overføringen av signalet som følger binding av interlevkininterleukin-2 til T-lymfocyttens interlevkininterleukin-2-reseptor ved å blokkere mTOR, en proteinkinase essensiell for cellesyklusprogresjon. Disse legemidlene har også antifibrotiske effekter og hemmer effekten av vaskulær endotel vekstfaktor (VEGF) med derav hemmet karproliferasjon. Dette siste kan utnyttes i f.eks. behandlingen av Kaposis sarkom hos transplanterte (overgang fra kalsinevrinkalsineurinhemmere til mTOR-hemmere).
Børre Fevang og Kristian Heldal
Se L18.3 mTOR-hemmere.
mTOR-hemmer. Everolimus viser mer stabil absorpsjon enn sirolimus, mindre variasjon i plasmakonsentrasjon og andre farmakokinetiske parametre. Med kortere halveringstid oppnås steady state raskere. Se også mTOR-hemmere.
Data for biotilgjengelighet savnes. Metaboliseres i stor grad i leveren ved CYP3A4. Sannsynligvis inaktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces. Halveringstiden er 18–35 timer.
Langtkommet nyrecellekarsinom (Afinitor). Profylakse mot organrejeksjon hos voksne nyre- eller hjerteorgantransplanterte pasienter (Certikan). Bør brukes i stedet for eller i kombinasjon med kalsinevrinkalsineurinhemmerkombinasjon med ciklosporin og glukokortikoider. Immundysregulatoriske lidelser den en ønsker å modulere T-celle responsen.
Avhengig av immunsuppresivt regime. Doseringen justeres etter bl.a. konsentrasjonen i fullblod. Bør inntas konsekvent med eller uten mat. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med immunsuppressivbehandling av sykdommen.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Barn: < 3 mg forventes ingen symptomer.
Klinikk og behandling: Se Selektive immunsuppressiver nedenfor.
Felles for Selektive immunsuppressiver:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk for gruppen: Selektiv immunsuppresjon, beinmargsdepresjon og økt infeksjonsrisiko er hovedproblemet (se virkningsmekanisme for de enkelte virkestoffene). Hud- og slimhinnereaksjoner. Levertoksisitet. Smerter ved injeksjonsstedet. Allergiske reaksjoner, også forsinkede og alvorlige. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.
Se spesiallitteratur. Fare for legemiddelinteraksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Amming: Opplysninger ang. amming mangler. Immunsuppressive egenskaper tilsier at everolimus ikke skal brukes under amming.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen
Everolimus (Afinitor): Andrelinjebehandling av brystkreft
Everolimus (Afinitor) II: Behandling av nyrecellekarsinom
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Everolimus: 10 mg | 30 stk | C | H-resept | 32 272,50 |
| Tablett | Everolimus: 2.5 mg | 30 stk | C | H-resept | 15 501,60 |
| Tablett | Everolimus: 5 mg | 30 stk | C | H-resept | 23 722,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Everolimus: 10 mg | 30 stk | C | H-resept | 32 272,50 |
| Tablett | Everolimus: 2.5 mg | 30 stk | C | H-resept | 15 501,60 |
| Tablett | Everolimus: 5 mg | 30 stk | C | H-resept | 23 722,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Dispergerbar tablett | Everolimus: 0.1 mg | 60 stk | C | H-resept | 663,60 |
| Dispergerbar tablett | Everolimus: 0.25 mg | 60 stk | C | H-resept | 1 333,70 |
| Tablett | Everolimus: 0.25 mg | 60 stk | C | H-resept | 1 333,70 |
| Tablett | Everolimus: 0.5 mg | 60 stk | C | H-resept | 2 623,10 |
| Tablett | Everolimus: 0.75 mg | 60 stk | C | H-resept | 3 951,70 |
| Tablett | Everolimus: 1 mg | 60 stk | C | H-resept | 5 209,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Dispergerbar tablett | Everolimus: 2 mg | 30 stk | C | H-resept | 12 612,70 |
| Dispergerbar tablett | Everolimus: 3 mg | 30 stk | C | H-resept | 18 931,10 |
| Dispergerbar tablett | Everolimus: 5 mg | 30 stk | C | H-resept | 30 654,- |
| Tablett | Everolimus: 10 mg | 30 stk | C | H-resept | 40 503,30 |
| Tablett | Everolimus: 2.5 mg | 30 stk | C | H-resept | 15 765,10 |
| Tablett | Everolimus: 5 mg | 30 stk | C | H-resept | 28 915,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Dispergerbar tablett | Everolimus: 2 mg | 30 x 1 stk | C | H-resept | 12 612,70 |
| Dispergerbar tablett | Everolimus: 3 mg | 30 x 1 stk | C | H-resept | 18 931,10 |
Børre Fevang og Kristian Heldal
Se L18.3 mTOR-hemmere.
mTOR-hemmer. Se mTOR-hemmere.
Biotilgjengelighet ca. 15 % ved peroral tilførsel, øker ved samtidig inntak av ciklosporin eller mat. Metaboliseres til en viss grad i tarmveggen og i stor grad i leveren ved CYP3A4. Delvis aktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces. Halveringstid ca. 60 timer.
Profylakse mot organrejeksjon hos voksne, organtransplanterte pasienter.
Avhengig av immunsuppresivt regime. Doseringen justeres etter bl.a. konsentrasjonen av sirolimus i fullblod. Bør inntas konsekvent med eller uten mat. Behandlingen bør startes og følges opp av en spesialist i transplantasjonsmedisin.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 6 mg forventes ingen symptomer.
Voksne: 150 mg ga atrieflimmer.
Klinikk og behandling: Se Takrolimus nedenfor.
Felles for Takrolimus:
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Økt risiko ved nedsatt leverfunksjon og terapeutisk bruk. Trolig lav akutt toksisitet.
Barn: < 10 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: Inntil 375 mg ga ingen symptomer.
Klinikk: GI-symptomer. EKG-forandringer. Elektrolyttforstyrrelser. Ev. nyrepåvirkning og hematologiske forandringer.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. Ev. hematologisk oppfølging.
Se spesiallitteratur. Fare for legemiddelinteraksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Amming: Opplysninger ang. amming mangler. Amming bør unngås pga. sirolimus' immunsuppressive effekt.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, oppløsning | Sirolimus: 1 mg/1 ml | 60 ml | C | H-resept | 3 739,10 |
| Tablett | Sirolimus: 1 mg | 100 x 1 stk | C | H-resept | 4 861,70 |
| Tablett | Sirolimus: 2 mg | 100 x 1 stk | C | H-resept | 10 403,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Sirolimus: 0.5 % | 50 g | C | - | |
| Krem | Sirolimus: 1 % | 30 g | C | - |