Linaklotid

Syntetisk peptid av 14 aminosyrer, strukturelt beslektet med den endogene guanylinpeptidfamilien. Guanylatsyklase-C (GC-C)-reseptoragonist med analgetiske og sekretoriske effekter. Bindes til GC-C-reseptoren på tarmepiteloverflaten. Aktivering av GC-C gir økt konsentrasjon av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP). Ekstracellulært cGMP reduserer smertefiberaktivitet og gir redusert visceral smerte. Intracellulært cGMP forårsaker utskillelse av klorid og bikarbonat til tarmsystemet, og gir økt væskemengde i tarmen og raskere transport.

Absorberes minimalt i plasma. Metaboliseres lokalt i mage-tarmkanalen til den aktive hovedmetabolitten, des-tyrosin. Både linaklotid og den aktive metabolitten des-tyrosin blir redusert og enzymatisk proteolysert i mage-tarmkanalen til mindre peptider og naturlig forekommende aminosyrer. Påvirker ikke cytokrom P450-enzymsystemet. Omtrent 3 til 5 % av dosen elimineres via feces, nesten alt som den aktive des-tyrosin-metabolitten.

Symptomatisk behandling av moderat til alvorlig irritabel tarm-syndrom med obstipasjon hos voksne.

En kapsel (290 μg) daglig hos voksne. Pediatrisk populasjon: Det er ikke anbefalt hos pasienter < 18 år pga. manglende data.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk: Diaré, magesmerter og forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Symptomatisk behandling.

Hyppigste bivirkning er diaré (ca 20 %). Hvis det oppstår diare, kan det anbefales å halvere dosen (kapslene kan åpnes). Halv dose hver dag eller hver annen dag i forhold til diare konsistens. Andre vanlige bivirkninger: magesmerter, oppblåst mage og flatulens, viral gastroenteritt og svimmelhet. Mindre vanlige bivirkninger: fekal inkontinens og akutt avføringstrang, hypokalemi, dehydrering, nedsatt appetitt, ortostatisk hypotensjon. Sjeldne bivirkninger: reduksjon av bikarbonat i blodet.

Graviditet: Se Graviditet og legemidler L.

Amming: Se Amming og legemidler L.

Organiske sykdommer skal være utelukket og en diagnose av moderat til alvorlig irritabel tarm-syndrom med obstipasjon stilt før oppstart. Vurdere midlertidig seponering av legemidlet ved langvarig (f.eks. mer enn 1 uke) eller alvorlig diaré. Forsiktighet bør utvises hos pasienter som er utsatt for forstyrrelse i væske- eller elektrolyttbalansen. Elektrolyttkontroll bør vurderes. Forsiktighet hos eldre pasienter, da det ble observert høyere risiko for diaré i denne pasientgruppen i de kliniske studiene. Legemidlet er ikke anbefalt hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom pga. manglende data.

Kjent eller mistenkt mekanisk gastrointestinal obstruksjon.

Informere legen dersom det oppstår alvorlig eller langvarig diaré.