Hopp til hovedinnhold
Logo for Norsk Legemiddelhåndbok

Kalsineurinhemmere

Revidert:
04.06.2023
Sist endret:
24.06.2026
Forfattere:

Børre Fevang og Kristian Heldal

Blokkerer kalsineurinmediert aktivering av T-lymfocytter via hemmet aktivering av nuclear factor of activated T-cells (NFAT). På denne måten hemmes syntesen av interlevkin-2 og ekspresjonen av cellenes interlevkin-2-reseptorer, og derved proliferasjonen av T-celler. Nedregulert IL-1-reseptor a vil også hemme aktiviteten til andre vekstfaktorer for T-celler som IL-7. Den immunsuppressive effekten er raskt reversibel. Systemisk behandling med takrolimus brukes stort sett kun ved organtransplantasjon, mens ciklosporin i tillegg brukes ved stamcelletransplantasjon og en del autoimmune sykdommer, slik som noen hudvaskulitter, Behçets sykdom og pyoderma gangrenosum. Takrolimus og pimecrolimus benyttes også som lokalbehandling ved visse antatt immunmedierte hudsykdommer.

Legemidler

Ciklosporin

Revidert:
04.06.2023
Sist endret:
24.06.2026
Forfattere:

Børre Fevang og Kristian Heldal

Syntetisk peptid. Omfattende anvendelse i transplantasjonsmedisin og ved enkelte immunologiske sykdommer. Se også kalsineurinhemmere.

Biotilgjengelighet 30–60 % ved peroral tilførsel. Metaboliseres i stor grad i leveren ved CYP3A4 til flere metabolitter. En rekke legemidler vil via hemming eller induksjon av CYP3A4 kunne øke eller redusere serumnivå av ciklosporin. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces. Halveringstid 6–20 timer.

Organtransplantasjon. Stamcelletransplantasjon. Kan ha god effekt ved enkelte tilfeller av primært nefrotisk syndrom, endogen uveitt, Behçets sykdom, alvorlige tilfeller av psoriasis og ved atopisk dermatitt. Kan ha effekt ved Crohns sykdom og ved enkelte andre tilfeller av immunmedierte sykdommer. Autoimmune tilstander der en spesifikt ønsker å hemme T-celle aktivering. Øyedråper: Alvorlig keratitt hos voksne med tørt øye-sykdom.

Kan gis peroralt og som intravenøs infusjon. Peroral administrasjon er best. Intravenøst gis 1/3 av per oral døgndose som en dose over 2-6 timer. Ved organtransplantasjon styres doseringen etter serumkonsentrasjonsmålinger i henhold til organspesifikke transplantasjonsprotokoller.. Vanlig startdose er 3 mg/kg kroppsvekt/døgn, maksimal dose er 5 mg/kg/døgn. For dosering ellers, se spesiallitteratur. Ciklosporin bør forskrives av lege som har erfaring med immunsuppressiv behandling og som kan gi adekvat oppfølging. Transplanterte pasienter bør gå til kontroll der det finnes adekvat medisinsk oppfølging og laboratoriefasiliteter. Øydråper: En dråpe i det berørte øyet ved sengetid.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Økt risiko ved nedsatt nyrefunksjon og pågående terapeutisk bruk. Mange relevante legemiddelinteraksjoner. Forventes ikke toksisitet ved dobbel terapeutisk døgndose hos stabile terapeutiske brukere.
Barn: < 200 mg forventes ingen eller lett forgiftning. 240 mg til 2-åring ga lett forgiftning og 600 mg til 3-åring ga ingen symptomer. Miksturen inneholder en etanolkonsentrasjon som kan gi symptomer hos barn.
Voksne: 5 g (92,6 mg/kg), 7,5 g og 150 mg/kg peroralt ga lett forgiftning.

Klinikk: Væskeretensjon og nyrepåvirkning er hovedproblemet. Hypertoni. GI-symptomer. CNS-effekter som f.eks. hodepine, beruselse, hyperestesi, encefalopati og kramper. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. Vurder kalsiumblokker ved hypertensjon.

Viktigst er nefrotoksisitet som kan lede til akutt eller kronisk nyresvikt. Hypertensjon er vanlig og kan, særlig hos barn, være en alvorlig bivirkning. Mindre alvorlig er hepatotoksisitet, gingival hyperplasi, hirsutisme, gastrointestinale symptomer og tremor (forsvinner oftest ved fortsatt behandling). Hyperkalemi kan sees. Unntaksvis opptrer fokale eller generaliserte kramper, særlig ved eksisterende encefalopati og ved samtidig forhøyet blodtrykk. Ingen beinmargshemmende effekt. Bivirkningene er dose- (og blodkonsentrasjons-) avhengige og reversible, unntatt utvikling av kronisk nyresvikt ved lengre tids bruk. Som ved annen immunsuppressiv terapi sees økt risiko for infeksjoner, særlig opportunistiske infeksjoner som normalt kontrolleres av T-cellesystemet, f.eks. herpes virusinfeksjoner. Ved langtidsbruk sees økt forekomst av malign sykdom, særlig hudkreft, men ikke mer enn ved annen (kraftig) immunsuppressiv behandling.

Graviditet: Misdannelser er ikke påvist. Det foreligger rapporter om økt forekomst av aborter og vekstrestriksjon, men årsakssammenhengen er uklar, pga. samtidig annen medikasjon og sykdomstilstand.

Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Amming bør likevel unngås pga. ciklosporins immunsuppressive effekt og begrenset klinisk erfaring hos ammende. Lokalbehandling med øyedråper: Trolig forenlig med amming pga. lav systemisk absorpsjon.

Ciklosporin har egenskaper som krever særskilt årvåkenhet:

  1. Behandling av autoimmun sykdom. Pasienten må ha normal nyrefunksjon og være normotensiv, og bør helst ikke bruke NSAID pga. effekt av NSAID på blodtrykket og nyrefunksjonen. Unngå kombinasjon med andre immunsuppressiva enn glukokortikoider. Kaliumsparende diuretika og høyt inntak av kalium bør unngås.
    1. Før behandling skal man vurdere mulige kontraindikasjoner for ciklosporin, spesielt mht. nyrepåvirkning, kontrollere blodtrykk, ta vanlig blodstatus inklusiv serum-kreatinin.
    2. Under behandling skal pasienten kontrolleres minst hver annen uke de første tre måneder, senere minst en gang hver 2.–3. måned. Kontrollene omfatter vanlig blodstatus (Hb, hvite, trombocytter, kreatinin, ALAT), måling av ciklosporinkonsentrasjonen i blod, urin (strimmel) og klinisk undersøkelse (NB! Blodtrykk). Ved høy blodkonsentrasjon av ciklosporin eller hvis kreatinin stiger mer enn 30 % fra utgangsverdien, skal dosen reduseres. Forhøyet blodtrykk (diastolisk vedvarende over 90 mm Hg) skal behandles.
  2. Behandling ved transplantasjon. Her følges nasjonale behandlingsprotokoller. Doseringen justeres etter ciklosporinkonsentrasjonen i blod og nyrefunksjonen.

Fare for legemiddelinteraksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk.

Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen

Muligheter for interaksjoner. Kapsler og mikstur skal oppbevares ved romtemperatur (ikke i kjøleskap). Kapsler oppbevares i foliepakninger til de skal brukes. Svelges hele med rikelig drikke. Miksturen fortynnes i et glass (NB! Ikke plast) med kald sjokoladedrikk, melk eller fruktjuice. Når fortynningsmidlet er valgt, skal det samme midlet alltid brukes. Miksturen er holdbar i to måneder etter at flasken er åpnet.

  • Legemidlet er på godkjenningsfritak
  • Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
  • Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!
Ciklosporin Sykehusapoteket Oslo, Rikshospitalet
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Øyedråper, oppløsning

Ciklosporin: 10 mg/1 ml

10 mlC-
Øyedråper, oppløsning

Ciklosporin: 20 mg/1 ml

10 mlC-
Øyedråper, oppløsning

Ciklosporin: 5 mg/1 ml

10 mlC-
Ikervis Santen Oy
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Øyedråper, emulsjon

Ciklosporin: 1 mg/1 ml

30 x 0.3 mlC

Blå resept

897,-
Øyedråper, emulsjon

Ciklosporin: 1 mg/1 ml

90 x 0.3 mlC

Blå resept

2 618,60
Restasis Abbvie AS
  • godkjenningsfritak
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Øyedråper, emulsjon

Ciklosporin: 0.05 %

30 x 0.4 mlC-
Restasis Allergan
  • godkjenningsfritak
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Øyedråper, emulsjon

Ciklosporin: 0.05 %

60 x 0.4 mlC-
Sandimmun Neoral Novartis Norge (2)
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Kapsel, myk

Ciklosporin: 100 mg

50 stkC

H-resept

1 347,20
Kapsel, myk

Ciklosporin: 25 mg

50 stkC

H-resept

418,10
Kapsel, myk

Ciklosporin: 50 mg

50 stkC

H-resept

773,80
Mikstur, oppløsning

Ciklosporin: 100 mg/1 ml

50 mlC

H-resept

1 339,50
Sandimmun Novartis Norge (2)
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Ciklosporin: 50 mg/1 ml

10 x 1 mlC329,10
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Ciklosporin: 50 mg/1 ml

10 x 5 mlC1 427,60
Vevizye Laboratoires Thea
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Øyedråper, oppløsning

Ciklosporin: 1 mg/1 ml

2 mlC897,-

Pimecrolimus

Revidert:
04.06.2023
Sist endret:
24.06.2026
Forfattere:

Børre Fevang og Kristian Heldal

Makrolid med samme virkningsmekanisme som ciklosporin og takrolimus. Se også kalsineurinhemmere.

Absorpsjonen er minimal ved topikal applikasjon. Kutan metabolisme er ikke klarlagt.

Til lokalbehandling ved mild til moderat atopisk dermatitt (eksem) i aldersgruppen 2 år og oppover.

Påføres i tynt lag på affiserte hudområder 2 ganger daglig. Behandlingen bør startes av lege som har erfaring med diagnostisering og behandling av atopisk eksem.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk og behandling: Se Takrolimus.

Lokal irritasjon, oftest varm/brennende følelse, kløe, erytem. Lokal hudinfeksjon, misfarging av hud.

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Begrenset systemisk eksponering ved topikal applikasjon. Amming: Ammende mødre kan bruke midlet, men det bør da ikke appliseres på brystene.

  • Legemidlet er på godkjenningsfritak
  • Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
  • Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!
Elidel Viatris AS
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Krem

Pimecrolimus: 10 mg/1 g

30 gC

Blå resept

337,10

Takrolimus

Revidert:
04.06.2023
Sist endret:
24.06.2026
Forfattere:

Børre Fevang og Kristian Heldal

Makrolid med samme virkningsmekanisme, effekter og bivirkninger hos organtransplanterte som ciklosporin (unntatt hirsutisme og gingival hyperplasi). Takrolimus er ca. 40 ganger mer potent per vektenhet enn ciklosporin, men terapeutisk bredde synes å være den samme for begge. Se også Ciklosporin. Takrolimus er i dag førstevalg som kalsineurinhemmer i de fleste organtransplantasjonsprotokoller.

Biotilgjengeligheten er 15–30 % ved peroral tilførsel. Nedsettes betydelig ved samtidig inntak av mat. Metaboliseres omtrent fullstendig i leveren ved CYP3A4 og CYP3A5. Aktive hovedmetabolitter. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces. Halveringstid er variabel, 10–20 timer. Absorpsjonen er minimal ved topikal applikasjon. Kutan metabolisme er ikke klarlagt.

Merk genvarianter for CYP3A5, se cypinfo.no.

Profylakse mot rejeksjon etter organtransplantasjon. Atopisk dermatitt hos pasienter som ikke responderer på eller ikke tolererer konvensjonell terapi.

Avhenger av immunsuppresivt regime. Doseringen justeres etter blodkonsentrasjon og nyrefunksjon. Kapslene skal svelges hele med vann. Bør inntas minst 1 time før eller 2–3 timer etter måltid. Peroral behandling eller sondebehandling bør anvendes fremfor intravenøs administrering. Ved intravenøs behandling benyttes 1/5 av peroral døgndose. Gis da som kontinuerlig intravenøs infusjon over 24 timer. Lokal behandling bør startes av lege som har erfaring med diagnostisering og behandling av atopisk dermatitt. Annen bruk av takrolimus krever nøye oppfølging fra tilstrekkelig kvalifisert personell med nødvendig utstyr. Behandlingen skal startes og følges opp av lege som har erfaring med immunsuppressiv behandling og behandling av transplantasjonspasienter.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Økt risiko ved nedsatt leverfunksjon og terapeutisk bruk. Trolig lav akutt toksisitet.
Barn: < 10 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: Inntil 375 mg ga ingen symptomer.

Klinikk: GI-symptomer. EKG-forandringer. Elektrolyttforstyrrelser. Ev. nyrepåvirkning og hematologiske forandringer. 

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. Ev. hematologisk oppfølging.

Se spesiallitteratur. Fare for legemiddelinteraksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk.

Graviditet: Begrenset klinisk erfaring tyder ikke på økt risiko for strukturelle misdannelser. Som ved annen immunsuppressiv behandling er det observert vekstrestriksjon. Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Forsiktighet med amming anbefales pga. stoffets immunsuppressive egenskaper. Begrenset klinisk erfaring og plasmakonsentrasjonsmålinger tyder ikke på at amming forsinker reduksjon i takrolimus-verdier hos spedbarn eksponert for takrolimus in utero. Om amming tillates, anbefales tett oppfølging og monitorering av barnets plasmakonsentrasjon. Lokalbehandling: Tryggere alternativer er trolig å foretrekke til ammende kvinner.

Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen

  • Legemidlet er på godkjenningsfritak
  • Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
  • Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!
Adport Sandoz - København
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Kapsel, hard

Takrolimus: 0.5 mg

50 stkC

H-resept

553,20
Kapsel, hard

Takrolimus: 1 mg

50 stkC

H-resept

893,90
Kapsel, hard

Takrolimus: 5 mg

50 stkC

H-resept

3 409,10
Advagraf Astellas Pharma Europe BV
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Depotkapsel, hard

Takrolimus: 0.5 mg

50 x 1 stkC

H-resept

548,40
Depotkapsel, hard

Takrolimus: 1 mg

50 x 1 stkC

H-resept

787,10
Depotkapsel, hard

Takrolimus: 3 mg

50 x 1 stkC

H-resept

2 491,-
Depotkapsel, hard

Takrolimus: 5 mg

50 x 1 stkC

H-resept

3 872,50
Envarsus Abacus Medicine A/S
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Depottablett

Takrolimus: 4 mg

30 stkC

H-resept

2 411,90
Envarsus Chiesi Farmaceutici S.p.a.
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Depottablett

Takrolimus: 0.75 mg

90 stkC

H-resept

1 681,80
Depottablett

Takrolimus: 1 mg

90 stkC

H-resept

1 871,40
Depottablett

Takrolimus: 4 mg

30 stkC

H-resept

2 411,90
Modigraf 2care4 ApS
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Granulat til mikstur, suspensjon

Takrolimus: 0.2 mg

50 x 1 stkC

H-resept

721,-
Granulat til mikstur, suspensjon

Takrolimus: 1 mg

50 x 1 stkC

H-resept

3 548,10
Modigraf Astellas Pharma Europe BV
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Granulat til mikstur, suspensjon

Takrolimus: 0.2 mg

50 x 1 stkC

H-resept

721,-
Granulat til mikstur, suspensjon

Takrolimus: 1 mg

50 x 1 stkC

H-resept

3 548,10
Prograf Astellas Pharma A/S
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Kapsel, hard

Takrolimus: 0.5 mg

50 stkC

H-resept

553,20
Kapsel, hard

Takrolimus: 1 mg

50 stkC

H-resept

884,40
Kapsel, hard

Takrolimus: 5 mg

50 stkC

H-resept

3 513,40
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Takrolimus: 5 mg/1 ml

10 x 1 mlC7 644,40
Protopic LEO PHARMA (2)
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Salve

Takrolimus: 0.03 %

30 gC

Blå resept

279,10
Salve

Takrolimus: 0.1 %

60 gC

Blå resept

536,90
Takrolimus Accord Accord Healthcare B.V.
FormVirkestoff/styrkePakningR.gr.RefusjonPris
Salve

Takrolimus: 0.03 %

30 gC

Blå resept

279,10
Salve

Takrolimus: 0.1 %

10 gC

Blå resept

162,-
Salve

Takrolimus: 0.1 %

30 gC

Blå resept

305,60
Salve

Takrolimus: 0.1 %

60 gC

Blå resept

536,90