Fulvestrant

For mer informasjon om de ulike legemidlene i denne gruppen, se Antiøstrogener og østrogenreseptormodulerende midler.

Antiøstrogen av steroidtype (kompetitiv østrogenreseptorantagonist), et derivat av østradiol. Stoffet har høy affinitet til østrogenreseptorer og blokkerer østrogeneffekter. Er en ren antagonist uten partiell østrogen egenaktivitet. I tillegg til reseptorblokaden utløser fulvestrant også degradering av østrogenreseptorene og dermed vedvarende nedregulering. Injiseres intramuskulært som et langtidsvirkende preparat.

• Som monoterapi til behandling av postmenopausale kvinner med østrogenreseptorpositiv, lokalavansert eller metastatisk brystkreft:
  • som ikke tidligere er behandlet med endokrinterapi, eller
  • ved tilbakefall under eller etter adjuvant antiøstrogenbehandling, eller ved sykdomsprogresjon under behandling med antiøstrogen.
• I kombinasjon med palbociklib til behandling av hormonreseptor (HR)-positiv, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ lokalavansert eller metastatisk brystkreft hos kvinner som tidligere har fått endokrin behandling.

Hos pre- eller perimenopausale kvinner bør kombinasjonsbehandling med palbociklib kombineres med en gonadotropinfrigjørende hormon (LHRH)-agonist.

Absorberes langsomt fra intramuskulært injisert depot. Maksimal plasmakonsentrasjon etter ca. 5(–7) dager. «Steady state»-nivåer nås i løpet av den første behandlingsmåneden. Metabolismen av fulvestrant er ikke fullstendig klarlagt, men omfatter kombinasjoner av flere mulige metabolismeveier analogt med endogene steroider. Metaboliseres i leveren, bl.a. via CYP3A4, men andre metabolske veier ser ut til å dominere. Delvis aktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces (< 1% blir utskilt i urin). Halveringstiden etter en enkel injeksjon er ca. 40 dager. Terminal halveringstid er 50 dager (styres av absorpsjonshastigheten fra intramuskulært depot).

Anbefalt dose er 500 mg med 1 måneds intervall, med ytterligere 500 mg gitt 2 uker etter første dose.

Toksisitet: Begrenset erfaring med akutte overdoser.

Voksne: 750 mg intramuskulært til premenopausale kvinner ga lett forgiftning

Klinikk: Hodepine, kvalme, brekninger og diaré, hetetokter, leverpåvirkning, ev. venøs tromboemboli og vaginalblødning. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling: Symptomatisk behandling.

Hyppigste bivirkninger er hetebølger, hodepine, kvalme, diaré, eksantem og reaksjoner på injeksjonsstedet. Asteni. Leveraffeksjon. Urinveisinfeksjoner, vaginal blødning og anoreksi. Venøs tromboemboli kan forekomme, men sjelden. Preparatet inneholder ricinusolje og kan gi allergiske reaksjoner. Reaksjoner/blødning/hematom på injeksjonsstedet.

Graviditet: Kontraindisert ved graviditet. Dyreforsøk har vist risiko for fosterskade. Amming: Ikke aktuelt til bruk hos ammende.

Brukes med forsiktighet ved mild til moderat nedsatt leverfunksjon, ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/minutt) og ved tidligere tromboembolisk sykdom. Potensiell risiko for osteoporoseutvikling.

Graviditet, amming, alvorlig nedsatt leverfunksjon. Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.

Leverfunksjon. Nyrefunksjon.

Bivirkningene.