Dimetylfumarat

Dimetylfumarats terapeutiske effekt ved MS er ikke fullstendig klarlagt. Studier indikerer en aktivering av transkripsjonsveien via Nrf2 (erytroid transkripsjonsfaktor 2). Har også vist antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaper.

Dimetylfumarat gitt peroralt hydrolyseres raskt til primærmetabolitten monometylfumarat som også er aktiv. Videre metabolisme skjer gjennom trikarboksylsyresyklusen, uten medvirkning fra CYP450-systemet. Viktigste eliminasjon er via ekspirasjon av CO₂.

Relapserende-remitterende (attakkvis) multippel sklerose (MS) hos voksne. Systemisk behandling av moderat til alvorlig plakkpsoriasis hos voksne.

Multippel sklerose: Behandling bør initieres under tilsyn av lege med erfaring i behandling av MS. Startdose er 120 mg to ganger daglig (Tecfidera). Etter 7 dager økes dosen til anbefalt dose 240 mg to ganger daglig. Bør tas sammen med mat av hensyn til bivirkninger. Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Det er ingen relevant bruk av dimetylfumarat hos barn < 10 år som har MS. Plakkpsoriasis: Startdose 30 mg (Skilarence) hver kveld i en uke, med gradvis opptrappping over 9 uker, se preparatomtale / SPC. Maksimal daglig dose er 720 mg.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forventer forsterkning av bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.

Flushing og gastrointestinale bivirkninger er vanlig. PML (progressiv multifokal leucoencefalopati) er rapportert.

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Amming: Opplysninger mangler.

Det er sendt ut eget Kjære helsepersonell-brev (2014) om risikoen for PML.

Det er sendt ut eget Kjære helsepersonell-brev (2015) om nye tiltak for å minimere risikoen for PML.

Dimetylfumarat kan redusere lymfocyttall. Før oppstart av behandling bør en nylig fullstendig blodcelletelling (innen 6 måneder) være tilgjengelig. Nye blodcelletellinger inkludert lymfocytter gjøres hver 3. måned under behandling. Før oppstart av behandling bør det foreligge en referanse-MRI som ikke er eldre enn 3 måneder. Endringer i nyre- og leverfunksjon er observert. Vurdering av nyre- og leverfunksjon anbefales før behandlingsstart, etter 3 og 6 måneder, deretter hver 6. – 12. måned. Regelmessig testing av JC-virus-antistofftiter bør vurderes.

Behov for egnet prevensjon. Risiko for PML og relevante symptomer.

Dimetylfumarat (Tecfidera): Behandling av multippel sklerose (MS)

Dimetylfumarat (LAS - 41008): II Behandling av moderat til alvorlig plakkpsoriasis