Dag Kvale
Utviklingen av behandlingsregimer mot hepatitt C representere et paradigmeskifte med nye generasjoner av effektive medikamenter. Kurative effekter av de nyeste legemidlene viser at hepatitt C virus er avhengig av kontinuerlig virusreplikasjon for å vedlikeholde infeksjonen, i motsetning til virushepatitt B. Under behandling av hepatitt C hos pasienter med koinfeksjon av virushepatitt B, forekommer reaktivering av hepatitt B som bør kontrolleres i klinisk oppfølgning.
Dag Kvale
Dag Kvale
Nukleotid analog (uridin) prodrug. Direkte virkende antiviralt middel (NS5B RNA-polymerasehemmer) med effekt mot alle genotyper av hepatitt C. Sofosbuvirs effekt ble først dokumentert i kombinasjon med ribavirin og pegylert interferon (IFN), men betydelig bedre for en del genotyper i kombinasjon med både HCV-proteaseinhibitorer og NS5A-inhibitorer. Bruk krever derfor oppdatert og inngående kjennskap til behandling av slike pasienter.
Prodrug som absorberes raskt og omdannes til aktiv metabolitt. Komplisert metabolisme i tarm og med høy hepatisk førstepassasje-effekt.
Kronisk virushepatitt C (HCV), i kombinasjoner med andre anti-HCV midler; først dokumentert sammen med pegylert interferon og ribavirin og senere med direktevirkende midler som ledipasvir og daklatasvir.
1 tablett (400 mg) daglig i kombinasjon med andre midler. Skal tas med mat. Behandlingslengde avhenger bl. a. av HCV genotype og tidligere behandlingsrespons på IFN/ribavirin. Behandlingsopplegget skal vurderes og følges av spesialist.
Hodepine og tretthet er vanlig. Spesifikke bivirkninger er lite kjent fordi sofosbuvir hovedsaklig er testet klinisk i kombinasjon med ribavirin/IFN, som alene ofte gir plagsomme og/eller biokjemiske bivirkninger
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. 1200 mg til friske ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. Ev. hemodialyse.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset.
Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler.
Se også Antivirale midler
Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk
Alvorlig kardialt rytmeblokk er observert ved samtidig bruk av amiodaron. Ved behandlingsindikasjon under tidsbegrenset kur kan midlertidig seponering av andre legemidler vurderes.
Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.
Sofosbuvir (Sovaldi): Til behandling av kronisk hepatitt C (CHC).
Samtidig bruk av rifampicin, johannesurt og en del antiepileptika (reduserer plasma-sofosbuvir).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Sofosbuvir: 400 mg | 28 stk | C | H-resept | 155 042,10 |
Dag Kvale
Direktevirkende kombinasjonstablett med NS5B-polymerasehemmeren sofosbuvir (nukleotidanalog, se egen omtale) og NS5A-replikasjonsregulatoren ledipasvir. Dokumentert høygradig effektivt ved spesielt HCV genotype 1 og 4, også ved hiv koinfeksjon. Doseringslengde og kombinasjoner med andre HCV-midler er bl.a. avhengig av genotype og grad av leveraffeksjon. Bruk forutsetter derfor inngående erfaring og oppdatert kunnskap om HCV-behandling.
Sofosbuvir: se SofosbuvirLedipasvir: Relativt lang halveringstid. Utskillelse i feces.
Kronisk virushepatitt C (HCV), ev. i kombinasjoner med andre HCV-midler.
Voksne: 1 tablett daglig (400 mg sofosbuvir/90 mg ledipasvir), svelges hele. Absorbsjon uavhengig av mat. Kombineres med ribavirin ved uttalt leversykdom.
Finnes i granulat-form.
Sofosbuvir
Se Sofosbuvir.
Ledipasvir
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Hodepine og tretthetsfølelse er vanlig forekommende.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset.
Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler.
Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Syrenøytraliserende midler som reduserer gastrisk pH reduserer absorbsjon og må tas minst 4 timer før eller etter. Før samtidig bruk av H2-reseptorantagonister eller protonpumpehemmere bør spesiallitteratur sjekkes. Risikoen for klinisk signifikante arytmier ved samtidig bruk av amiodaron.
Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.
Samtidig bruk av rifampicin, johannesurt og en del antiepileptika (reduserer plasma-sofosbuvir).
Grad av trettbarhet og andre bivirkninger vil være individuelt og kan bl.a. påvirke bilkjøring.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat, drasjert | Ledipasvir: 33.75 mg Sofosbuvir: 150 mg | 28 x 1 stk | C | H-resept | 176 349,10 |
| Granulat, drasjert | Ledipasvir: 45 mg Sofosbuvir: 200 mg | 28 x 1 stk | C | H-resept | 176 349,10 |
| Tablett | Ledipasvir: 90 mg Sofosbuvir: 400 mg | 28 stk | C | H-resept | 176 349,10 |
Dag Kvale
Direktevirkende kombinasjonstablett mot hepatitt C-virus (HCV) med NS5A-replikasjonsregulatoren velpatasvir og pangenotypisk NS5B RNA-polymerasehemmeren sofosbuvir. Dokumentert høygradig effektivt for HCV genotyper 1–4. Bruk forutsetter inngående erfaring og oppdatert kunnskap om HCV-behandling.
Sofosbuvir: se SofosbuvirVelpatasvir: Halveringstid ca. 15 timer. Utskillelse vesentlig i feces, uomdannet.
Kronisk virushepatitt C (HCV).
Voksne: 1 tablett (400 mg sofosbuvir/100 mg velpatasvir) daglig i 12 uker. Tillegg av ribavirin hos pasienter med dekompensert cirrhose, evt. også hos pasienter med HCV genotype 3 med kompensert cirrhose. Kan tas med eller uten mat.
Sofosbuvir
Se Sofosbuvir.
Velpatasvir
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn < 6 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: 500 mg ga ingen forgiftning.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkelskylling og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Moderat hodepine, tretthet og kvalme er relativt vanlig.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset.
Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler.
Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinsike produkters interaksjonssøk.
Alvorlig kardialt rytmeblokk er observert ved samtidig bruk av amiodaron. Ved behandlingsindikasjon under tidsbegrenset kur kan midlertidig seponering av andre legemidler vurderes.
Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.
Samtidig bruk av potente Pgp- eller CYP450‑induktorer (rifampicin, rifabutin, johannesurt (prikkperikum), karbamazepin, fenobarbital og fenytoin) vil redusere konsentrasjon av virkestoffene og gi usikker effekt av HCV-behandlingen.
Sofosbuvir og velpatasvir (Epclusa): Til behandling av kronisk hepatitt C
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat, drasjert | Sofosbuvir: 150 mg Velpatasvir: 37.5 mg | 28 stk | C | H-resept | 189 692,50 |
| Granulat, drasjert | Sofosbuvir: 200 mg Velpatasvir: 50 mg | 28 stk | C | H-resept | 189 692,50 |
| Tablett | Sofosbuvir: 200 mg Velpatasvir: 50 mg | 28 stk | C | H-resept | 189 692,50 |
| Tablett | Sofosbuvir: 400 mg Velpatasvir: 100 mg | 28 stk | C | H-resept | 189 692,50 |
Dag Kvale
Direktevirkende antiviral trippel kombinasjonstablett mot hepatitt C-virus (HCV). Duo-kombinasjonen med NS5A-replikasjonsregulatoren velpatasvir og pangenotypisk NS5B RNA-polymerasehemmeren sofosbuvir er beskrevet i Sofosbuvir–velpatasvir. I tillegg her HCV pangenotype-hemmer av NS3/4A protease (voksilaprevir). Bruk forutsetter inngående erfaring og oppdatert kunnskap om HCV-behandling.
Utskilles i hovedsak via galleveier/feces slik at dosejustering ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon ikke er nødvendig.
Sofosbuvir: se Sofosbuvir.
Velpatasvir: Halveringstid ca. 15 timer. Utskillelse vesentlig i feces, uomdannet.
Voksilaprevir: Halveringstid ca. 33 timer. Utskillelse vesentlig i feces, via gallen, uomdannet.
Kronisk virushepatitt C (HCV) hos voksne.
1 tablett daglig i 8 uker (behandlingsnaive uten cirrhose) eller 12 uker (behandlingsnaive med kompensert cirrhose eller tidligere behandlede pasienter).
Skal tas til måltid.
Sofosbuvir
Se Sofosbuvir.
Velpatasvir
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn < 6 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: 500 mg ga ingen forgiftning.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkelskylling og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Voksilaprevir
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. 900 mg ga ingen symptomer.
Klinikk: Diare, kvalme, hodepine og forsterkning av andre rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Moderat hodepine, tretthet og kvalme er relativt vanlig. Transient hyperbilirubinemi forekommer.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset.
Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler.
Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.
Samtidig bruk av potente P-glykoprotein- eller CYP450‑induktorer (rifampicin, rifabutin, johannesurt (prikkperikum), karbamazepin, fenobarbital og fenytoin) vil redusere konsentrasjon av virkestoffene og gi usikker effekt av HCV-behandlingen.
Sofosbuvir, velpatasvir og voksilaprevir (Vosevi): Til behandling av kronisk hepatitt C.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Sofosbuvir: 400 mg Velpatasvir: 100 mg Voksilaprevir: 100 mg | 28 stk | C | H-resept | 205 653,50 |
Dag Kvale
Denne legemiddelgruppen omfatter per februar 2024 virkestoffene ledipasvir ( i Harvoni, se Sofosbuvir–ledipasvir), velpatasvir (i Vosevi, se Sofosbuvir–velpatasvir-voksilaprevir), elbasvir (i Zepatier, se Elbasvir-grazoprevir) og pibrentasvir (i Maviret, se Glekaprevir-pibrentasvir).
Dag Kvale
Direktevirkende kombinasjonstablett med NS5A-replikasjonsregulatoren elbasvir og NS3/4A protease-hemmeren grazoprevir. Dokumentert høygradig effektivt for hepatitt C (HCV) genotype 1a og 1b, også genotype 4. For genotype 1a finnes påvisbare NS5A-polymorfismer som reduserer elbasvir-effektiviteten betydelig. Bruk forutsetter inngående erfaring og oppdatert kunnskap om HCV-behandling.
Lang halveringstid med steady state etter ca. 6 dager, hvor medikamentkonsentrasjons-relatert økning i ALAT kan sees etter 8 ukers behandling.
Kronisk HCV-infeksjon med genotype 1a eller 1b. Alternativt middel ved HCV genotype 4.
1 tablett daglig i 12 uker. For genotype 1a, ved kjente resistens-polymorfismer for NS5A og/eller HCV RNA > 800 000 IE/ml (1a og 4) før behandling anbefales 16 ukers behandling sammen med ribavirin. Kan tas med eller uten mat.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Mild hodepine, tretthet og mildere gastrointestinale forstyrrelser er realtivt vanlig. Økt ALAT utover 8 ukers behandling kan være uttrykk for medikamentell leverbivirkning.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler.
Amming: Opplysninger vedrørende amming mangler.
Se også generelt Antivirale midler.
Fare for legemiddelinteraksjoner. Se spesiallitteratur og Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Ved behandlingsindikasjon under tidsbegrenset kur kan midlertidig seponering av andre legemidler vurderes.
Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.
Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh B eller C), dvs. uten dekompensert cirrhose. Samtidige legemidler med sikre interaksjoner, se over.
Grazoprevir/elbasvir (Zepatier): Til behandling av pasienter med kronisk hepatitt C
Dag Kvale
Pangenotypisk direktevirkende antiviral kombinasjonstablett med NS5A-replikasjonsregulatoren pibrentasvir og NS3/4A proteasehemmeren glekaprevir for alle genotypevarianter av hepatitt C-virus (HCV). Bruk forutsetter inngående erfaring og oppdatert kunnskap om HCV-behandling.
Utskilles i hovedsak via galleveier/feces, slik at dosejustering ved nyrefunksjon ikke er nødvendig.
Kronisk HCV-infeksjon hos voksne med bevart leverfunksjon.
3 tabletter en gang daglig i 8–16 uker, avhengig av om pasienten har etablert cirrhose, er behandlings-naiv eller ikke, og/eller HCV genotype. Kortest behandlingstid (8 uker) for behandlingsnaive pasienter uten cirrhose, og lengst (16 uker) for pasienter med tidligere behandlingssvikt og HCV genotype 3.
Glekaprevir
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Voksne: 1,2 g daglig i 7 dager har vært gitt under klinisk studie.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Pibrentasvir
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Voksne: Inntil 600 mg daglig i 10 dager har vært gitt under klinisk studie.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
Vanligst er moderat hodepine og fatigue. Asymptomatisk, transient hyperbilirubinemi kan forekomme.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler.
Amming: Opplysninger vedrørende amming mangler.
Se også generelt Antivirale midler.
Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk. Ved behandlingsindikasjon under tidsbegrenset kur kan midlertidig seponering av andre legemidler vurderes.
Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.
Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh C). Samtidige legemidler med sikre interaksjoner, se over.
Skal tas samtidig med mat. Ved uteglemt dose kan tablettene tas inntil 6 timer før neste planlagte dose.
Glekaprevir-pibrentasvir (Maviret): Til behandling av pasienter med kronisk hepatitt C
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat, drasjert | Glekaprevir: 50 mg Pibrentasvir: 20 mg | 1 x 28 doser | C | H-resept | 25 914,- |
| Tablett | Glekaprevir: 100 mg Pibrentasvir: 40 mg | 4 x 21 stk | C | H-resept | 155 302,50 |
Dag Kvale
Ribavirin er en syntetisk nukleosidanalog som i forsøk har vist aktivitet mot visse RNA- og DNA-virus. Effekt og sikkerhet av perorale formuleringer av ribavirin er bare etablert i kombinasjon med interferon alfa og sammen med enkelte DAA (direct acting antivirals). For enkelte DAA finnes dokumentasjon for additiv effekt i enkelte studier, f.eks. ved etablert cirrhose.
Bare godkjent til bruk mot hepatitt C, krever godkjenningsfritak.
Biotilgjengeligheten er 45–65 % ved peroral tilførsel. Denne øker ved samtidig inntak av mat. Førstepassasjemetabolisme i leveren bl.a. ved fosforylering til aktive metabolitter. Akkumuleres i de røde blodcellene. Utskilles hovedsakelig via nyrene. Halveringstiden etter enkel dosering er 25–35 timer, ved steady state 8–10 dager.
Alternativt tillegg i kombinasjon med direktevirkende antivirale midler (DAA) mot HCV for å sikre effekt av disse, se enkeltomtaler.
Doser og behandlingstid for kombinasjonsbehandling vil variere med kroppsvekt, valg av DAA og grad av leversykdom, se SPC for de enkelte preparater. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av kronisk hepatitt C.
Dosene gis i forbindelse med mat, kapsler/tabletter svelges hele.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 400 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Som for Nukleosider og nukleotider, ekskl. revers transkriptasehemmere, se nedenfor.
Felles for Nukleosider og nukleotider, ekskl. revers transkriptasehemmere:
Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Nyrepåvirkning. Svimmelhet, forvirring, somnolens, tremor, letargi, agitasjon, ataksi, hallusinasjoner, uro, ev. kramper og koma. Benmargsdepresjon (anemi, nøytropeni og trombocytopeni). Ev. leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Sørg for god diurese. Symptomatisk behandling.
Usikker bivirkningsprofil da midlet er best beskrevet i kombinasjon med interferon alfa. Alvorlige bivirkninger kan forekomme, oftest anemi med ulike grader av beinmargssuppresjon i flere rekker, ev. hemolyse.
Graviditet: Kontraindisert ved graviditet. Dyreforsøk har vist teratogen og embryotoksisk effekt. Akkumuleres intracellulært og elimineres langsomt. Både menn og kvinner må bruke effektiv prevensjon under behandling og i inntil 7 måneder etter seponering.
Amming: Opplysninger vedrørende amming mangler, men toksisitet tilsier tilbakeholdenhet med amming ved langtidsbruk og bør unngås.
Se også Antivirale midler.
Midlet må gis med stor forsiktighet til pasienter som har hjertesvikt i anamnesen; EKG bør tas før behandlingen starter og følges under behandlingen. Nyrefunksjonen bør undersøkes før behandlingsstart. Leverfunksjonen bør følges under pågående behandling, behandlingen bør avbrytes om funksjonen nedsettes.
Sikkerheten ved bruk til pasienter under 18 år er ikke klarlagt. Forsiktighet ved samtidig bruk av zidovudin.
Tidligere alvorlig hjertesykdom, nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 50 ml/minutt), visse hemoglobinopatier som talassemi og sigdcelleanemi, og pågående eller tidligere alvorlige psykiatriske tilstander, spesielt alvorlig depresjon, autoimmun hepatitt og alvorlig nedsatt leverfunksjon.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Ribavirin: 200 mg | 168 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Ribavirin: 200 mg | 168 stk | C | H-resept | - |